诺华和 PTC Therapeutics 周一宣布，他们已达成一项全球许可协议，以推进这家生物技术公司的亨廷顿病候选药物 PTC518。

根据协议条款，诺华将支付 10 亿美元的预付款，并将在开发、监管和销售里程碑上投入高达 19 亿美元的资金。PTC 还将有权在美国获得 40% 的利润份额，而 Novartis 将保留 60%，以及在国外销售的两位数分层特许权使用费。在等待监管部门批准和其他惯例成交条件之前，两家公司预计将在 2025 年第一季度完成交易。

PTC518 是生物制药公司最新数十亿美元交易的核心，是一种旨在口服的小分子候选药物。这种药物可以渗透到大脑中，通过降低突变亨廷顿蛋白的产生起作用，目的是防止大量神经元死亡和脑损伤——这两者都是亨廷顿病 （HD） 的标志，也是其进展的驱动因素。2024 年 9 月，FDA 授予 PTC518 亨廷顿病的快速通道资格。

PTC518 目前正在 II 期 PIVOT-HD 试验中进行研究。2024 年 6 月的中期读数显示，在 12 个月时，血液和脑脊液中的突变亨廷顿蛋白“剂量依赖性降低”。PTC 当时没有透露具体数据，但指出临床评估存在“有利趋势”，包括运动总分。

根据周一的协议，PTC 仍将负责完成 PIVOT-HD（可能在 2025 年上半年完成），之后诺华将负责 PTC518 的开发、制造和完成

诺华公司长期以来一直对亨廷顿病感兴趣。2022 年 3 月，在发现小分子候选药物 branaplam 可以降低突变亨廷顿蛋白的水平后，该制药公司决定研究该药物治疗亨廷顿病，而不是其最初的计划用于治疗脊髓性肌萎缩症。Branaplam 是一种 SMN2 RNA 剪接调节剂，通过轻微修饰亨廷顿蛋白 mRNA 并标记其降解来发挥作用，从而降低亨廷顿蛋白的整体表达。

然而，几个月后，这家制药公司在检测到令人担忧的副作用后，停止了其亨廷顿疗法的布拉那普兰计划。诺华于 2023 年 2 月正式停止治疗亨廷顿病的 branaplam。

今年早些时候，这家制药公司再次押注亨廷顿病，与 Voyager Therapeutics 及其治疗 HD 和脊髓性肌萎缩症的候选产品达成了高达 13 亿美元的交易。具体来说，Novartis 希望利用 Voyager 的 TRACER Capsid Discovery Platform 来发现腺相关病毒衣壳，以将基因治疗有效载荷输送到大脑中。

对于 PTC 来说，诺华的协议是在它取消另一项资产 utreloxastat 几天后达成的，原因是肌萎缩侧索硬化症的 II 期数据令人失望。