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美国时间 2024 年 12 月 18 日，FDA 批准了 Mesoblast 公司的 Ryoncil（remestemcel-L-rknd）上市，这是首个FDA批准上市的间充质基质细胞（MSC）疗法。该疗法适用于 2 个月及以上的儿科患者治疗类固醇难治性急性移植物抗宿主病（SR-aGVHD）。

Ryoncil 是第一个获得 FDA 批准的 MSC 疗法，它含有间充质干细胞，这是一种可以在体内发挥多种作用的细胞，并且可以分化成多种其他类型的细胞。这些间充质干细胞是从健康成人捐献者的骨髓中分离出来的。

Ryoncil是首个获得FDA批准上市的间充质基质细胞疗法。它含有从健康成人捐赠者的骨髓中分离出来的间充质基质细胞，这些细胞在体内可以分化成多种其他类型的细胞。

急性移植物抗宿主病（Acute Graft-versus-Host Disease, aGVHD）是一种可能发生在接受异体造血干细胞移植（Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation, allo-HSCT）后的严重并发症。在aGVHD中，移植的供者细胞（移植物）识别并攻击受者的组织（宿主），将其视为“非己”。这通常是因为供者和受者之间的组织相容性抗原不完全匹配。移植物中的T淋巴细胞在移植后可以识别受者的组织为外来的，并启动免疫反应攻击这些组织，特别是皮肤、肝脏和胃肠道等器官。对于疑似或确诊的aGVHD，早期干预是非常重要的，因为该病可以迅速进展，导致严重的健康问题，甚至死亡。治疗通常包括使用类固醇药物来抑制免疫反应，以及其他免疫抑制剂或靶向治疗。对于对初始治疗无响应的患者，可能会考虑更先进的治疗方案，如间充质基质细胞疗法，以帮助控制病情。

SR-aGVHD是一种严重且可能危及生命的并发症，通常发生于同种异体造血干细胞移植（allo-HSCT）后。在allo-HSCT中，患者接受来自健康供体的造血干细胞，以替代其自身的干细胞并生成新的血细胞。这种疗法通常用于治疗某些类型的血液癌症、血液疾病或免疫系统疾病。Ryoncil是“现货型”间充质基质细胞，这些MSCs是从健康成年人类供体的骨髓中分离出来的。它通过抑制T细胞增殖，和下调促炎细胞因子和干扰素的产生，来调节T细胞介导的炎症反应。

Ryoncil的安全性和有效性在一项多中心、单臂临床试验研究中进行了评估，该临床研究包括54名接受 allo-HSCT 后患有 SR-aGVHD 的儿科患者，他们每周接受两次静脉输注Ryoncil，连续四周，总共八次输注。

Ryoncil的有效性主要基于治疗开始28天后的缓解率和药效持续时间。结果显示，在接受Ryoncil治疗28天后，16名（30%）受试者完全缓解（CR），22名受试者（41%）部分缓解（PR）。

安全性方面数据显示，其最常见的不良反应（发生率 ≥20%）包括感染、发热、出血、水肿、腹痛和高血压等。此外，Ryoncil禁用于对二甲基亚砜或对猪牛蛋白过敏的患者。

建议的治疗方案为每次通过静脉输注给予2×10^6个间充质基质细胞（MSC）/公斤体重，每周进行两次输注，连续四周，总计八次输注。两次输注之间应至少间隔三天。在初次接受Ryoncil治疗后的28天内，将根据患者的反应情况评估是否需要继续治疗。

首款获得 FDA 批准的 MSC 疗法的消息轰炸生物医药圈，该产品一经获批便引起业内的广泛关注和热烈讨论，这其实并不奇怪！Ryoncil 的上市不仅仅为 SR-aGVHD 这类特殊人群提供了新的治疗选择，有望提高他们的生存率和生活质量。但比这更重要的，Ryoncil 的成功更具有深远的临床和行业领航的意义。

2024年无疑对众多生物药企业来说都是充满挑战的一年，可谓“生物药寒冬”，根据Fierce Biotech的深入报告，生物药领域今年已有至少17家公司宣布关闭，还有更多公司濒临倒闭。与此同时，细胞和基因疗法这一赛道也面临巨大挑战，如何让产品价格更亲民、增加市场接受度，如何进一步提高产品疗效、增加性价比等。都是近年来科学家面临的重要挑战和课题。

Ryoncil 产品的获批，标志着细胞疗法从“自体”到“异体”的一步重大技术突破，这无疑是给这个细胞和基因疗法带来振奋人心的新希望，是每个CGT猎药人正翘首以盼的振奋剂。Ryoncil 的获批具有深远的临床意义，为在干细胞领域深耕的科学家带来更强信心，同时也为其他自身免疫性疾病、炎症性疾病等难治性疾病的治疗提供了新的思路和方向。

尽管过去两年的市场环境充满挑战，但我们仍然可以看到很多进展。在中国，已有多家机构开展MSC临床试验，如铂生卓越生物、爱萨尔生物、西比曼生物等进展较快，涵盖自身免疫病、心血管疾病、骨关节疾病等领域。Ryoncil的成功上市将激励这些机构加快研发进程，为更多患者提供更多的治疗选择。

2024年6月27日，据中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）信息，铂生卓越生物自主研发的“艾米迈托赛注射液”，成为全国首款获得NMPA新药上市申请（NDA）正式受理并纳入优先审评品种的干细胞。据CDE官网显示，目前艾米迈托赛注射液已顺利完成各专业审评工作，正等待最终的审评决策。

爱萨尔生物用于治疗膝骨关节炎的“现货型”脐带来源的MSC候选药物具有高效分化为脂肪、成骨和软骨细胞等多种组织细胞的能力，同时具有低免疫源性，临床治疗中不需要进行组织相容性配型，避免了医学伦理问题。该候选药物目前处在临床III期阶段。

2023年4月3日，西比曼生物宣布，启动该公司的异体人源脂肪间充质祖细胞注射液AlloJoin®的 III 期临床试验。此前完成的随机、双盲、对照的多中心II期临床试验结果（96周随访）初步表明，AlloJion®在治疗膝骨关节炎方面具有比较良好的安全性和有效性。

同年，浙江大学医学院附属第一医院伦理委员会批准了一项“评估人原始间充质干细胞（普迈托赛注射液）治疗异基因造血干细胞移植后，一线治疗无效的激素耐药的慢性移植物抗宿主病（cGVHD）患者的疗效和安全性的多中心、开放、随机的Ⅲ期临床研究”。人原始普迈托赛注射液是麦迪森再生医学和华晟世达生物共同自主研发的一种试验药物。主要用于单独应用或联合造血干细胞移植治疗血液病，减少移植物抗宿主病，促进造血恢复，提高治愈率，减轻发生移植物抗宿主病后的严重程度。

此外，国内还有多款MSC候选药物已获批进入临床阶段，包括爱得康生物的异体人源脂肪MSC，玺瑞生命的Cytopeutics脐带MSC，中观生物的人脐带MSC，三有利合泽生物的人牙髓MSC，华夏源的ELPIS人脐带MSC，宣捷干细胞的异体脐带MSC，睿源生物的人脐带MSC，茵冠生物的人脐带MSC，拓弘康恒的人脐带MSC等。

值得一提的是，中盛溯源围绕iPSC核心技术在抗炎修复、肿瘤免疫和再生医学三大医学方向上持续推进多类细胞药物管线的研发。与成体来源的MSC相比，iPSC衍生的MSC展现出与胎儿期MSC更为相似的特性，且能够实现批量稳定生产，确保每批次细胞的数量与质量均保持一致，从而大大提升了成药性。其中，NCR100是国内首款获批临床的iPSC衍生的MSC候选药物，于2022年9月获批临床，目前正在开展治疗膝骨关节炎的1/2期临床试验。