前不久，在ASH 2024上，Beam Therapeutics展示了其在研碱基编辑疗法BEAM-101的1/2期临床研究结果。

同时预计到2025年年中进行30位患者给药，目标是为了在2026年年底前提交生物制品许可申请提供支持。

被分析师认可的数据

BEAM-101是一种碱基编辑疗法，通过腺嘌呤碱基编辑器（ABEs），对患者自体造血干细胞HBG1/2启动子区域进行碱基编辑，使其能够持续表达胎儿血红蛋白，从而缓解镰状细胞病（SCD）。

Beam公司更新了来自BEAM-101的1的1/2期临床研究BEACON的7名患者数据。

迄今为止，BEACON研究已经有超过35名患者通过筛查入组，其中11名患者接受了BEAM-101给药。截至2024年10月28日，共有7名严重SCD患者接受了BEAM-101治疗，并被纳入安全性和有效性分析，随访时间为1-11个月。

胎儿血红蛋白（HbF）快速且持续增加：所有患者的内源性HbF水平均超过60%，并持久地将血液中的镰状血红蛋白（HbS）水平降低至40%以下。在消除输血后观察到HbF的全细胞分布。

稳健而持续的总血红蛋白（Hb）水平：消除输血后，随着患者贫血的消退，总血红蛋白水平迅速增加。

高效的细胞收集和快速植入：所有患者在1或2个动员周期中达到最小靶细胞剂量（平均：1.4）。中性粒细胞植入的平均时间为17.1天（范围：15-21），中性粒细胞减少的平均持续时间较短（6.3 天）。血小板植入的平均时间为19.1天（范围：11-34）。

溶血标志物正常化：BEAM-101治疗后所有患者的溶血关键标志物，包括间接胆红素、结合珠蛋白、乳酸脱氢酶和网织红细胞均恢复正常或改善。

安全性与使用busulfan进行骨髓清除和自体造血干细胞移植一致：所有给药的患者中（n=6），没有出现与BEAM-101有关的≥3级不良事件（ae）或严重ae。出现一例患者死亡事件，该名患者输注BEAM-101 4个月后死于呼吸衰竭亡，研究者认为与BEAM-101无关，可能与busulfan预处理有关。

对于Beam公司所披露的临床数据，BMO Capital Markets分析师表示，“这些数据指向同类最佳概况”。

BMO分析师在一份报告中表示，“我们认为BEAM-101临床数据进一步降低了碱基编辑的风险”。并补充道，与Casgevy相比，更少的细胞动员周期可能会使其成为临床上的差异化优势。

计划后年BLA

根据报道，Beam公司的目标是在2025年年中进行30位患者给药，为在2026年底前申请生物制品许可提供支持。

不过，对比于BEAM-101临床试验此前的患者缓慢的入组招募速度，临床到预计BLA时间表的速度可谓是踩上了油门。

此前，BEAM-101最初于2021年11月获得美国FDA的IND批准，成为首个获批临床的碱基编辑治疗。

但是，从2021年11月获批IND，到2024年第一季，Beam公司才报告了BEAM-101的1/2期临床研究BEACON的前哨队列入组3例患者。

期间2年多的时间，BEAM-101基本上没有什么消息和进展，使得其它碱基编辑候选管线的进度超过了BEAM-101。延伸阅读：为什么一年半了，首个患者还没给药？

不过，根据Beam公司于2024年6月所披露的消息，已经完成了对BEAM-101制造工艺的优化，通过封闭和自动化的制造工艺，使其能够灵活地处理各种患者起始材料和可变细胞数量，同时保持稳健的细胞产量和高药品质量，适用于BEACON 1/2期临床试验。

也可能正是基于对BEAM-101的工艺改造，导致BEAM-101此前的临床进度缓慢。