近日，信立泰宣布，旗下子公司美国Salubris Biotherapeutics自主研发的JK07在用于治疗成人慢性心力衰竭的的MRCT II期临床试验中获得积极的中期数据。

JK07是一款重组人神经调节蛋白1（NRG-1）-抗HER3抗体融合蛋白注射液，是心衰领域首个进入临床开发阶段的抗体融合蛋白、选择性ErbB4激动剂，拟开发适应症包括射血分数降低的心衰（HFrEF）和射血分数保留的心衰（HFpEF）。

关于II期研究最新数据

II期临床试验为一项随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增研究，旨在评估JK07在HFrEF和HFpEF患者中的安全性和有效性。试验计划纳入282例心衰患者，按照2:1的比例随机接受JK07或安慰剂治疗。本次中期分析纳入了最初随机的68名患者。

数据显示，JK07在低剂量组（0.045mg/kg）中显示出良好的安全性和耐受性，两组（试验组与安慰剂组）在不良事件（AE）的发生频率和严重性方面不存在有意义的差异。此外，也初步观察到了JK07积极的疗效信号。

关于JK07

JK07 是一种重组融合蛋白，由完全人源免疫球蛋白 IgG1 单克隆抗体和NRG-1的活性多肽片段组成。

NRG-1 是一种经过临床验证的生长因子，在心力衰竭中表现出良好的活性，但也有不良副作用。研究表明，NRG-1 通过与两种不同的受体（ErbB3 和 ErbB4）相互作用来诱导信号传导。ErbB4 通路似乎负责心脏的再生作用，而 ErbB3 通路似乎主要负责重组 NRG-1 的安全性和耐受性限制。通过使用抗体融合设计阻断ErbB3 信号传导，JK07 选择性地刺激具有良好药代动力学特征的 ErbB4 通路，这有可能显着拓宽 NRG-1 的治疗窗口并产生更好的临床效果。

1b 期临床试验显示，单次服用 JK07 后，所有剂量组的患者在第 90 天内射血分数 (EF) 均有所改善。与安慰剂组相比，JK07 在所有剂量组均显示出有临床意义的 LVEF（左室射血分数）的改善，且靶点相关的替代生物标志物呈剂量依赖性改变。D180（单次给药 180 天后），中、高剂量组 LVEF 平均改善 ≥ 31%。JK07总体耐受性良好，大多数不良事件为轻度至中度，仅在最高剂量组发生一例严重不良事件（3 级）。

临床前研究显示，JK07在体外选择性激活ErbB4。在HF的啮齿动物LAD模型中，选择性ErbB4激活与NRG-1一样有效地改善LVEF和症状。在恒河猴自发性心力衰竭模型中，JK07治疗HFrEF的效果与沙库巴曲/缬沙坦相当，治疗HFpEF的效果优于沙库巴曲/缬沙坦。

关于ErbB4药物

ERBB家族成员主要包括EGFR（HER1）、HER2（ERBB2）、HER3（ERBB3）、HER4（ERBB4）四种同源受体。已知HER4有七种配体，包括NRG1-4，HB-EGF，BTC，EPR，HER4与配体结合后被激活，通过MAPK和PI3K-AKT信号通路向下游传递信号。HER4在人体许多组织中都有表达，对心血管、神经和内分泌系统的正常发育至关重要。

据不完全统计，目前在研的ErbB4药物约20余种。

关于心衰

心衰（Heart Failure）是由多种原因导致心脏结构和（或）功能异常改变，心室收缩和（或）舒张功能发生障碍引起的一组复杂临床综合征，主要表现为：呼吸困难、疲乏和液体潴留等。

根据中国心力衰竭诊断和治疗指南（2024），心衰分为三大基本类型：射血分数降低的心衰（HFrEF）、射血分数轻度降低的心衰（HFmrEF）和射血分数保留的心衰（HFpEF），其中HFrEF 和HFpEF为主要的心衰类型。

流行病学数据显示，2000 年以来国内心衰患病率持续升高。2017 年中国25 岁及以上成人心衰患病率达1.10%（相当于1210 万患者），发病率达248/10 万人（相当于每年新增300 万患者）。

目前治疗慢性心衰的药物包括：

• 降低死亡和/或心衰住院风险：肾素‑血管紧张素系统抑制剂（RASI），包括：血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素受体/脑啡肽酶抑制剂（ARNI）和血管紧张素受体拮抗剂（ARB）；β受体阻滞剂（BB）、醛固酮受体拮抗剂（MRA）、钠-葡萄糖协同转运蛋白2 抑制剂（SGLT2i）、可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）激动剂等；
• 缓解症状和改善功能：利尿剂、洋地黄类和其它血管扩张剂等。

根据GlobalData 预测，全球主要国家的心衰药物市场规模将从2018 年的37 亿美元增长至2028年的221 亿美元，CAGR 高达19.5%，主要系患病率的升高和新药获批驱动扩容。根据智研瞻产业研究院，中国心衰药物市场规模从2019 年的51 亿元增长至2023年的74 亿元。

关于信立泰

信立泰药业成立于1998年，是一家立足中国、面向全球、研产销一体化的创新驱动型医药企业。公司拥有全链条创新药研究和开发能力，聚焦心脑血管疾病、糖尿病、肿瘤、骨质疏松以及慢性肾脏病等慢病领域；全球范围内设有五大创新药研发中心，形成以小分子化药、生物药、siRNA小核酸与基因编辑药物、医疗器械为主的创新平台，开发具有临床价值的创新产品。公司不断提高药品可及性，产品覆盖欧洲、亚洲、非洲、北美洲、南美洲的多个国家和地区，惠及全球患者。