一、重磅交易幕后公司再落一“子”

2025年1月13日，JPM大会同期，制药巨头强生/J&J宣布以146亿美元（约1069.47亿人民币）的总估值收购美国纳斯达克上市新药企业Intra-Cellular。2024年前3季度，Intra-Cellular营收为4.82亿美元，2024年第3季度为1.75亿美元（增长+39%）；预计全年6.85亿美元业绩。2023财年，Intra-Cellular的营收为4.64亿美元。收购消息公布之前，Intra-Cellular的股价在过去12个月上涨了约40%。

一年多之前的2023年12月，百时美施贵宝/BMS宣布以140亿美元（约合1015亿人民币）收购精神和神经疾病药物公司Karuna Therapeutics，造就2023年度规模第二大的药企并购案。这也让业内感受到，曾经的新药研发“黑洞”——CNS疾病领域似乎开始有复苏之势。

2024年9月，美国FDA正式批准COBENFY（KarXT，呫诺美林-曲司氯铵）用于口服治疗成人精神分裂症。这是数十年来首个获FDA批准用于治疗精神分裂症的新作用机制药物。而这款药物便是来自于百时美施贵宝收购的Karuna Therapeutics。据Evaluate Pharma预测，到2030年，KarXT销售额将达到31亿美元。

Karuna的一系列成功让其背后公司——PureTech Health来到聚光灯下。PureTech Health是一家较为独特的生物技术公司，采用Hub-and-spoke的商业模式，在这一模式下，母公司对单个新药项目成立子公司，以便新药资产的管理与流动，并积极抓住子公司新药license-out合作或出售等机会，助其快速灵活地创造价值。做出大药厂感兴趣的资产，不失为一种选择。而Karuna正是由PureTech Health孵化。

据披露，PureTech Health总共向Karuna Therapeutics投入了1850万美元，而迄今为止带来的现金收益已高达11亿美元，并有资格获得4亿美元的潜在里程碑付款，另外还将带来其他经济效益（包括Karuna/BMS的里程碑付款以及KarXT年销售额超过20亿美元时的2%特许权使用费）。PureTech Health在其中发挥的作用包括建立顶级专家团队、发明并申请了涵盖KarXT的专利、资助并执行了去风险化的早期人体研究。

继Karuna Therapeutics之后，PureTech在2024年又新推出了一家同样专注于神经精神疾病领域的子公司——Seaport Therapeutics。

二、6个月融资3.25亿美元

2024年4月，Seaport宣布获得1亿美元的超额认购A轮融资，正式亮相，顶级生物技术投资者ARCH Venture Partners、Sofinnova Investments和Third Rock Ventures参与其中，以支持新型神经精神疾病药物的开发。

PureTech创始首席执行官Daphne Zohar女士将担任Seaport的首席执行官，前Karuna首席执行官兼董事长Steven Paul博士将担任Seaport的董事长。

2024年10月，成立仅6个月的Seaport宣布完成2.25亿美元的超额认购B轮融资，该轮融资由General Atlantic领投，T. Rowe Price Associates、Foresite Capital、Invus、Goldman Sachs Alternatives、CPP Investments和其他新投资者参与其中，创始投资者ARCH Venture Partners、Sofinnova Investments、Third Rock Ventures也参与了此次融资，联合创始者PureTech为该轮融资贡献了1440万美元。

B轮融资后，PureTech持有Seaport 36.7%的稀释股权。此次融资使Seaport筹集的总资金达到3.25亿美元，将支持Seaport首创和同类最佳神经精神药物管线中的关键临床里程碑。

三、潜力口服抗抑郁药

在Hub-and-spoke模式下，促使PureTech单独成立Seaport的契机在于PureTech将内部管线中的项目推进到了一个关键拐点。

2023年11月，PureTech宣布其候选药物LYT-300（口服Glyph-别孕烷醇酮，现为SPT-300）在健康志愿者中开展的2a期急性焦虑试验中达到主要终点。该试验评估了受试者唾液皮质醇在特里尔社会压力测试（TSST）下的反应，TSST是一种经验证的健康志愿者焦虑临床模型。该研究显示，与安慰剂组相比，SPT-300组受试者压力荷尔蒙唾液皮质醇从基线到峰值的增加水平具有统计学显著性降低（p=0.0001）。

根据Cohen's d计算，与安慰剂相比，SPT-300治疗效应值为0.72。SPT-300在TSST程序评估后显示出与先前观察到的阿普唑仑（治疗焦虑症的苯二氮平类药物）相似的治疗效应值。另外，SPT-300耐受性良好，所有治疗相关不良事件均为短暂、轻度或中度，与别孕烷醇酮已知的药理学特征一致。

SPT-300是一种别孕烷醇酮的口服前药。别孕烷醇酮是一种内源性神经类固醇，其治疗一系列神经学和神经精神适应症的潜力已经得到认可，并已在第三方试验中被临床验证为一种具有抗焦虑作用的快速起效的抗抑郁药。

然而，过去与内源性神经类固醇相关药物应用的主要障碍是它们缺乏口服生物利用度并且无法长期向患者给药，这意味着它们只能通过漫长而繁琐的静脉输注给药。例如Sage Therapeutics的布瑞诺龙获批用于治疗产后抑郁，但其给药方式却是需要连续静脉注射60小时以上。另外，虽然已有药物化学方法用于合成别孕烷醇酮的口服生物可利用化学类似物，但这些类似物与内源性的别孕烷醇酮或存在药理上的差异，因而可能无法发挥其全部治疗潜力。

SPT-300旨在以口服形式保留内源性别孕烷醇酮的自然生物反应的活性、效力和广度，具有发挥重要的临床抗抑郁和抗焦虑作用的潜力。据披露，SPT-300的口服生物利用度比第三方报告的口服别孕烷醇酮数据高约9倍。

而这离不开PureTech专有的Glyph口服前药平台。药融圈此前报道，该平台是一种合成淋巴靶向化学平台，旨在利用淋巴系统的天然脂质吸收和转运过程，使某些口服药物的开发成为可能。该平台设计允许口服药物直接靶向淋巴系统而非肝脏，从而提高口服生物利用度、减少剂量、降低首过肝毒性，同时带来新的物质组成知识产权。据了解，PureTech最初从莫纳什大学获得了该技术和相关知识产权的独家许可，并进一步开发产生了Glyph技术平台。

Seaport正在将SPT-300推进一项潜在注册性2b期临床研究，治疗伴有或不伴有焦虑性痛苦的重度抑郁症。

此前的2023年8月，美国国防部曾向PureTech拨款1140万美元，用于推进SPT-300治疗脆性X相关震颤/共济失调综合征（FXTAS）。据当时披露，针对FXTAS适应症的研究将与加州大学戴维斯分校合作开展。

基于Glyph平台，Seaport另有其他新型CNS候选药物正在开发中。

四、潜在首创口服抗焦虑药

2023年12月，SPT-320（口服Glyph-阿戈美拉汀，LYT-320）被提名为由Glyph平台提供支持的新治疗候选药物。SPT-320是一种阿戈美拉汀的新型前药，正在被开发用于治疗焦虑和情绪障碍。Seaport正在将SPT-320推进用于治疗广泛性焦虑症（GAD）的1期临床研究。

焦虑症影响美国近30%的成年人，是一个具有重大未满足需求的领域。广泛性焦虑症（GAD）和抑郁症的一线治疗方案包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）以及5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs），但这类药物存在副作用和疗效限制，主要不良事件包括性功能障碍和情绪迟钝。

阿戈美拉汀则通过完全不同的作用机制起作用，耐受性优于标准治疗方案。该药物是一种褪黑激素的萘类衍生物，具有褪黑素受体1和2（MT1/MT2）激动和5-羟色胺（5-HT）受体拮抗的双重作用机制，已在欧盟被批准用于重度抑郁症（MDD），在澳大利亚被批准用于MDD和GAD。然而，由于阿戈美拉汀的肝脏首过代谢高，生物利用度低（~1%），具有肝毒性风险，需要频繁的肝功能监测，从而阻碍了药物的发展。

SPT-320借助Glyph平台技术绕过肝脏的首过代谢，有望减少肝脏暴露、肝毒性和肝功能监测需求。多项体内研究显示，SPT-320的口服生物利用度和血浆暴露量比口服阿戈美拉汀高10倍以上。通过FDA许可的药物性肝损伤评价DILIsym平台进行计算机建模显示，更低剂量的SPT-320可实现与已批准的阿戈美拉汀治疗剂量相当的暴露，预计这将大大降低临床肝毒性风险。

由于阿戈美拉汀尚未在美国获批，SPT-320在美国市场具有同类首创的潜力，在世界其他地区具有同类最佳的潜力。

除此之外，Seaport管线中的SPT-348是一种非致幻性神经功能重塑因子的前药，正在被开发用于治疗情绪障碍和其他神经精神障碍。

未来，Seaport能否复制Karuna的成功，成为制药大厂青睐的CNS明星公司呢？