当地时间 2 月 11 日，SpringWorks Therapeutics 宣布，美国 FDA 已批准其 MEK 抑制剂 Gomekli（mirdametinib）上市，用于治疗患有 1 型神经纤维瘤病 (NF1) 且有症状的丛状神经纤维瘤 (PN) 且无法完全切除的 2 岁及以上成人和儿童患者。新闻稿指出，这是首个也是唯一一个获批用于治疗成人和儿童 NF1-PN 的药物。该产品是 SpringWorks 从辉瑞引进的。

1 型神经纤维瘤病 (NF1) 是一种罕见的遗传性疾病，由 NF1 基因突变引起，该基因编码神经纤维蛋白，而神经纤维蛋白是 MAPK 通路的关键抑制剂。NF1 患者一生中罹患丛状神经纤维瘤 (PN) 的风险约为 30%-50%，这种肿瘤沿外周神经鞘以浸润性模式生长，可导致严重毁容、疼痛和功能障碍；在极少数情况下，NF1-PN 可能是致命的。

由于肿瘤沿神经呈浸润性生长模式，手术切除这些肿瘤具有挑战性，并可能导致永久性神经损伤和畸形。多达约 85% 的丛状神经纤维瘤被认为无法完全切除。

Gomekl是一种口服的小分子 MEK 抑制剂，此前曾获得FDA授予治疗 NF1-PN 的优先审评资格、快速通道资格、孤儿药资格。

本次获批是基于 Ⅱb 期 ReNeu 试验的结果，该试验招募了 114 名年龄 ≥2 岁的 NF1-PN 患者（58 名成人和 56 名儿科患者）。数据显示，Gomekli 达到了客观缓解率 (ORR) 的主要终点，成人患者的 ORR 为 41%（24/ 58），儿童患者的 ORR 为 52%（29/56）。接受治疗的患者肿瘤体积显著缩小且持久；目标 PN 体积的最佳百分比变化中位数在成人患者中为 -41%，在儿童患者中为 -42%。

在成人患者和儿童患者中，分别有 88%、90% 的患者缓解持续时间至少达到了 12 个月；此外，还分别有 50%、48% 的患者缓解持续时间至少达到了 24 个月。根据多个患者报告结果工具的评估，两组患者的疼痛和生活质量也从基线开始出现并持续显著改善。

安全性方面，Gomekli 表现出了可控的安全性和耐受性。成人患者中报告的最常见不良事件 (>25%) 是皮疹、腹泻、恶心、肌肉骨骼疼痛、呕吐和疲劳。儿童患者中发生的最常见不良事件 (>25%) 是皮疹、腹泻、肌肉骨骼疼痛、腹痛、呕吐、头痛、甲沟炎、左心室功能障碍和恶心。

这是 SpringWorks 公司在不到 18 个月的时间内第二次获得 FDA 批准。

SpringWorks 成立于 2017 年，致力于改善严重罕见病和癌症患者的生活。成立之初，该公司就从辉瑞引进了四种处于临床阶段的候选药。其中，有两款已获批上市：一款即为本次刚获批的 MEK 抑制剂 Gomekl；另一款为口服 γ 分泌酶抑制剂 Ogsiveo（nirogacestat），该药在 2023 年 11 月获 FDA 批准用于治疗需要全身治疗的进展性硬纤维瘤成人患者，是 FDA 批准的首个硬纤维瘤治疗药物。

此外，根据 Insight 数据库，该公司还有多款处于临床研究阶段和临床前阶段的产品。

值得一提的是，近日有外媒报道，德国制药巨头默克公司（Merck KGaA）正在就收购 SpringWorks Therapeutics 进行深入谈判。受此消息影响，SpringWorks 公司股价周一曾大涨 34%。