Terns Pharmaceuticals（此前有中文名子公司拓臻生物）是一家临床阶段的生物制药公司，致力于开发小分子候选药物，以解决具有大量未满足医疗需求的疾病，包括肿瘤和肥胖。

这家公司开发新药的战略标准：口服小分子化合物、具有较高PTS（技术成功概率）的临床验证机制，以及具有高度未满足需求的适应症。

Terns当前的产品管线包含3个临床阶段开发项目：变构BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂（TKI）TERN-701、小分子GLP-1受体激动剂TERN-601、THR-β（甲状腺激素受体-β）激动剂TERN-501，以及一项临床前药物发现阶段的GIPR（葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽受体）调节剂项目TERN-800系列（优先考虑提名GIPR拮抗剂候选药物）。

口服GLP-1R激动剂28天减重5.5%

2024年9月9日，Terns宣布其开发的每日一次口服GLP-1R激动剂TERN-601在肥胖或超重的健康成年人中开展的1期临床试验取得积极顶线数据。

临床试验结果显示，TERN-601在为期28天的MAD（多剂量递增）研究中评估的所有三种剂量中均显示出剂量依赖性、具有统计学意义的安慰剂调整后平均体重减轻。在最高剂量740 mg QD下，参与者平均体重减轻高达5.5%具有统计学意义（安慰剂调整后为4.9%）。此外，67%的参与者在最高剂量时减轻了5%或更多的基线体重。

TERN-601耐受性良好，即使快速调整至高剂量，也没有出现与治疗相关的剂量中断、减少或停药情况。治疗中出现的AE大多数（>95%）是轻微的，所有胃肠道事件均为轻度至中度，与其他GLP-1R激动剂类药物一致。重要的是，观察到的受试者肝酶、生命体征或心电图没有出现具有临床意义的变化。

TERN-601具有独特的药物特性，其低溶解度和高肠道通透性有望实现持续的靶点覆盖和平坦的药代动力学曲线，并有望在后续研究中显示出差异化临床特征。

研究结果支持TERN-601作为领先的GLP-1R激动剂的潜力，具有良好的疗效、耐受性和制造可扩展性。

该研究消息公布当日Terns股价大涨16.77%，次日又大涨23.14%。

据披露，Terns计划于2025年第二季度初启动TERN-601的2期临床试验。

曾经的NASH候选药物或可治疗肥胖

TERN-501是Terns开发的口服甲状腺激素受体-β（THR-β）激动剂，最初被开发用于治疗NASH（非酒精性脂肪性肝炎，现改名为MASH/代谢功能障碍相关脂肪性肝炎），2023年11月公司曾宣布TERN-501治疗NASH的2a期研究达到了所有主要和次要疗效终点，具有差异化的安全性特征，但鉴于目前该适应症的监管和临床开发要求，该公司决定限制TERN-501在NASH/MASH适应症的支出。【全球首款NASH药物Resmetirom也是一款口服THR-β激动剂，由Madrigal Pharmaceuticals开发，已于2024年3月获FDA批准上市】

当前TERN-501开发重点是作为肥胖症的联用药物。

2024年6月，Terns在第84届美国糖尿病协会（ADA）年会上公布了TERN-501新的临床前数据，在接受TERN-501与司美格鲁肽联合治疗的饮食诱导肥胖小鼠中，为期六周的每日治疗使小鼠体重减轻了33%，相比之下，单独给予司美格鲁肽治疗的小鼠体重减轻了26%，并且TERN-501与司美格鲁肽联用组更多地减少了脂肪量而不是瘦体重。研究结果支持TERN-501联合GLP-1受体激动剂治疗肥胖症和其他代谢紊乱。

变构BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂

TERN-701是Terns的口服强效变构BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂（TKI），靶向ABL肉豆蔻酰口袋，该药正在被开发用于治疗慢性粒细胞白血病（CML）。【诺华的Asciminib是FDA批准的首款与ABL肉豆蔻酰口袋结合的CML治疗药物】

2020年7月，当时Terns将TERN-701（当时为TRN-000632）在大中华区的独家开发权和商业化权益授予中国的翰森制药（翰森研发代号HS-10382），Terns保留大中华区以外的所有全球开发和商业化权益。该笔交易总金额6800万美元。

2024年12月，Terns宣布TERN-701在复发/难治性CML患者中开展的全球多中心1期临床试验CARDINAL取得积极的早期数据（数据截止日期为2024年10月28日）。在基线BCR-ABL转录水平较高且经过大量既往治疗的患者中，TERN-701从最低剂量水平便开始出现令人信服的分子反应。在三个剂量递增队列中，无剂量限制性毒性、不良事件相关治疗中断或剂量减少，安全性令人鼓舞。所有剂量的TERN-701每日一次给药可实现高水平的靶标覆盖率。据披露，Terns计划在2025年上半年启动剂量扩展队列。

据摩熵医药数据显示，TERN-701在2024年3月获得FDA授予的孤儿药资格认定，用于治疗CML。Terns认为TERN-701在CML的1L和2L+治疗领域拥有广阔的预期市场机会。

GIPR调节剂

Terns正在将内部化学专业知识与外部合成团队相结合，在改进已知支架的基础上开发初始的TERN-800系列化合物，该系列为口服小分子葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体（GIPR）调节剂，用于治疗肥胖症，目前处于药物发现阶段。TERN-800系列有望与GLP-1受体激动剂联用。

在过往的研究中，GIPR调节剂显示出很高的减肥潜力（平均体重减轻约15%-20%）。基于内部发现和支持GLP-1受体激动剂/GIPR拮抗剂组合治疗肥胖潜力的科学依据，Terns正在优先考虑这一药物发现工作，以提名一个GIPR拮抗剂候选分子。

华人科学家创立，昔日的肝病明星公司

2017年，华人科学家钟伟东博士在礼来亚洲基金首轮3000万美元的投资下创立了拓臻生物（Terns Pharmaceuticals），任首席执行官，联合创始人还包括Randy Halcomb博士（曾是吉利德的药物化学主管）和Martijn Fenaux博士（曾在NIBR和吉利德支持肝炎项目）。当时的拓臻（Terns）分别在美国加州和中国上海张江设立了总部，是一家拥有“中美双基因”的公司。

在创立拓臻生物前，钟博士曾在诺华担任抗病毒药物研发的全球负责人，此前曾在吉利德科学担任生物部门高级总监，负责HCV、HBV及肝纤维化药物的研究，在开发新型抗丙肝病毒药物方面起到了关键作用。在早期的职业生涯中，钟博士在Valeant、先灵葆雅研究院及史克必成先后担任过多个重要职位。后加盟国内公司先为达。

在成立早期，拓臻（Terns）专注于治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH，现改名为MASH/代谢功能障碍相关脂肪性肝炎）等肝脏疾病的口服小分子创新药物的研发。在此期间，钟博士带领团队建立了世界一流的用于治疗NASH的产品管线，并领导公司在成立不到4年的时间里成功在纳斯达克上市（NASDAQ:TERN）。据披露，2021年2月拓臻生物在纳斯达克挂牌上市，礼来亚洲基金是该公司当时最大的机构投资人。

拓臻生物曾在2018年从礼来引进3款NASH小分子药物的全球独家开发授权：法尼醇X核内受体（FXR）激动剂TERN-101、氨基脲敏感型胺氧化酶（SSAO，也称为VAP-1/血管粘附蛋白-1）抑制剂TERN-201以及一款NASH已知靶点的小分子药物。

2019年6月，拓臻生物从GENFIT公司引进PPARα/PPARδ双重激动剂Elafibranor在大中华区的独家开发和推广权益，用于治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和原发性胆汁性胆管炎（PBC），代价是3500万美元的首付款以及1.93亿美元的后续付款。

众所周知，NASH新药研发难度非常高，当时全球范围内还没有药物获批治疗该病。为了应对NASH药物临床研发中肝组织活检的伦理与技术挑战，拓臻生物还曾与华中科技大学数字PET实验室就数字医学影像技术与设备在NASH及相关肝病领域中的应用达成战略合作伙伴关系。

然而拓臻生物在NASH的大幅投入并没有大获成功，整个公司的战略重点也逐渐发生了改变。

2020年5月，合作伙伴GENFIT宣布Elafibranor治疗NASH的关键3期研究失败；2022年3月，拓臻生物公布TERN-201的1期研究第一部分结果，患者NASH生物标志物未显示出具有意义的变化，令人失望；据摩熵医药数据显示，TERN-101的研发也早已是Inactive状态；另外，在2024年1月的摩根大通医疗健康年会上，该公司宣布将限制内部研发的口服甲状腺激素受体-β（THR-β）激动剂TERN-501在NASH方面的支出。

在这几年时间里，拓臻生物的管理层也经历了“大换血”。

2020年8月，该公司任命Senthil Sundaram先生为CEO。2023年8月，Senthil Sundaram因健康原因辞去CEO职务（2023年11月因癌症不幸去世），在这一过渡期，拓臻生物由当时的总裁兼研发主管Erin Quirk博士领导（她曾是吉利德临床研发副总裁，2019年加入拓臻生物任首席医学官）。2024年2月，拓臻生物任命Cleave Therapeutics前首席执行官Amy Burroughs女士担任公司CEO。2024年5月，公司宣布Erin Quirk博士离职并将寻求其他机会。钟伟东博士已不在拓臻生物的管理团队中，从2021年7月开始，他是先为达生物的首席战略官兼先为达美国子公司总裁（股权比例未披露，超5亿首付新药交易完成）。

拓臻的英文名“Terns”意为燕鸥，其体型小巧而迁徙能力惊人，被称为是动物中的“飞远冠军”。现在的Terns正飞向新的“彼岸”——肿瘤与代谢。

现金状况：截至2024年9月30日，Terns持有现金、现金等价物和有价证券为3.728亿美元（2023年底时为2.634亿美元）。根据Terns目前的运营计划，预计这些资金将足以支持其到2028年的运营和资本支出，包括慢性粒细胞白血病（CML）和肥胖项目的关键临床数据读出。

2024年前三季度R&D费用为5211万美元（上一年同期为4604万美元）；前三季度G&A费用为2381万美元（上一年同期为3246万美元）；前三季度净亏损为6705万美元（上一年同期为6919万美元）。

Terns会被谁收购？

2025年1月5日，Seeking Alpha发布文章《SA Asks：哪些生物技术公司最有可能在短期内被收购？》，其中分析师Edmund Ingham提到，开发GLP-1激动剂药物的几家公司，包括Viking Therapeutics、Structure Therapeutics（硕迪生物）、Terns Pharmaceuticals在2025年都将受到大型制药公司的密切观察……不过值得注意的是，巨头MNC也在密切和国内做GLP-1或者减重代谢靶点公司交流。预计今年也会产生新交易，或者新Newco。

截至2025年1月8日收盘，Terns总市值为4.46亿美元。今天发稿前，市值为3.65亿美元。