今日（2月21日），中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，Pharvaris公司申报的1类新药deucrictibant缓释片获得临床试验默示许可，拟定适应症为遗传性血管性水肿。公开资料显示，这是缓激肽B2受体的一种强效、选择性的口服拮抗剂，目前正在国际范围内开展3期临床研究。根据公开信息查询，本次是其首次在中国获批IND。

遗传性血管性水肿（HAE）是一种罕见且可能危及生命的遗传性疾病，该病由C1酯酶抑制剂（C1-INH）缺失或功能异常引起。C1-INH是一种天然存在的血浆钾激肽酶抑制剂，可以帮助控制炎症，其缺乏导致血浆钾激肽活性不受控制，从而导致缓激肽水平升高和影响不同身体部位的疼痛肿胀。

HAE发作可能影响身体的多个部位，包括面部、腹部、喉部和四肢。腹部发作的患者可能因肠壁肿胀而出现剧烈疼痛、腹泻、恶心和呕吐。涉及面部或喉部的HAE发作可能导致气道闭塞、窒息，若不及时治疗甚至危及生命。

在HAE中，缓激肽B2受体的拮抗作用是一种耐受性良好、已被临床证实的作用机制。Pharvaris公司拥有一个新型的、有效的、选择性的B2受体拮抗剂小分子平台，用于开发治疗缓激肽介导疾病的新药。

根据Pharvaris公司官网介绍，基于对B2受体三维结构的详细了解，该公司设计了一种适合于缓激肽自然结合的B2受体口袋的小分子，即deucricbant，它于直接靶向HAE级联的最终事件，即缓激肽B2受体的相互作用。通过抑制缓激肽信号传导，deucrictibant有可能治疗HAE发作的临床体征并预防发作的发生。

根据deucricbant的化学性质，Pharvaris公司正在开发两种口服配方；一种能够在急性治疗中快速起效的胶囊，以及一种能够在预防治疗中持续吸收和有效的缓释片。目前，这两种剂型均处于3期临床研究阶段，分别用于治疗和预防疗成人和青少年（12岁及以上）HAE患者的血管性水肿发作。

Pharvaris公司此前曾公布了deucrictibant预防遗传性血管水肿（HAE）患者发作次数的2期临床研究（CHAPTER-1）数据。该研究主要终点测量了治疗期间研究者确认的HAE发作的时间标准化次数。与安慰剂相比，每天接受40 mg deucrictibant的受试者每月发作率降低了84.5%。在次要终点分析中，deucrictibant在患者发作严重程度上有临床意义的改善，中度和重度HAE发生率降低92.3%。此外，患者需要接受按需药物治疗的HAE发作次数亦减少达92.6%。接受deucrictibant治疗患者的生活质量出现有意义的改善。

本次该产品在中国获批临床，意味着其即将在中国开展临床研究。