近日，TIL细胞疗法龙头Iovance Biotherapeutics 公司（以下简称“Iovance”）公布了其2024年全年财务报告，全年总收入达1.641亿美元。其中，全球首款获批上市的TIL疗法Amtagvi (Lifileucel)在2024第四季度销售额为4870万美元，全年销售额为1.036亿美元（约7.49亿元）；另一款商业化的IL-2药物Proleukin第四季度销售额为2500万美元，全年销售额为6050万美元。 

Iovance专注于肿瘤浸润淋巴细胞TIL的新型免疫疗法的开发和商业化。TIL疗法从患者肿瘤组织提取浸润淋巴细胞，对肿瘤细胞有精准的识别能力，特异性高，易形成免疫记忆细胞，天然具备解决实体瘤治疗困难的特性。

2024年2月16日，Iovance的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法Amtagvi（lifileucel）获得美国食品药品监督管理局（FDA）的上市批准，用于治疗晚期黑色素瘤，是美国FDA批准上市的首个用于实体瘤适应症的T细胞疗法，定价为51.5万美元（约等于人民币370万元）。在获批上市后不到一周的时间内，Iovance在其内部细胞治疗中心迅速启动了Amtagvi的商业生产。

另外，在全球布局方面，Iovance已于去年将Amtagvi提交至欧盟监管机构审核并获受理，预计2025年上半年在英国获得批准上市，2025年下半年在欧盟和2025年年中在加拿大获得批准上市。此外，公司还规划在今年将该药物的商业化版图扩展至澳大利亚和其他黑色素瘤高发国家。随着新市场的开发，该药物有望每年惠及超过2万名已接受过其它疗法且疗效不佳的晚期黑色素瘤患者。

Iovance总裁兼临时首席执行官Frederick Vogt博士表示，“Amtagvi和Proleukin的强劲需求和增长正在持续，并有望在2025年及以后在美国乃至全球加速增长。我们的首要任务是推动产品更广泛地被利用，增加患者转诊，将大型社区诊所纳入我们的授权治疗中心（ATC）中，扩大美国市场，并在美国以外的三个新市场获得监管批准。”

除了黑色素瘤，Iovance还在探索该产品在其他类癌症中的临床应用，如非小细胞肺癌（NSCLC）和子宫内膜癌。在NSCLC方面，IOV-LUN-202注册性Ⅱ期试验的入组正在加速，并且公司期待在2025年的医学会议上展示更新的数据。对于子宫内膜癌，IOV-END-201的Ⅱ期试验已经开始招募患者。

此外，Iovance还在开发下一代TIL细胞疗法产品，包括PD-1基因被敲除的TIL细胞疗法（IOV-4001）、结合下一代IL-2（类似物）的TIL治疗方案（IOV-3001）和下一代细胞因子偶联TIL细胞疗法（IOV-5001）。这些努力旨在进一步提高TIL疗法的安全性和疗效，满足更多癌症患者的需求。

下一代TIL疗法管线

IOV-3001：Iovance计划在2024 Q3提交新药研究申请 (IND)，对IOV-3001进行 1/2 期临床试验，IOV-3001是第二代改良白细胞介素-2 (IL-2) 类似物，可用于TIL 治疗方案。IOV-3001的非人灵长类动物研究和IND使能研究结果已在2024年 ASCO大会上公布，这些结果表明，IOV-3001有可能在提高安全性的同时，实现强大的效应T细胞扩增。

IOV-4001：这是一款下一代基因编辑TIL疗法，使用了Cellectis授权的TALEN基因编辑技术敲除了PD-1基因，以减少PD-L1依赖性TIL失活，增强TIL机制的抗肿瘤活性，从而直接靶向杀伤肿瘤细胞。目前，该产品的2期临床入组工作正在持续推进。

IOV-5001：其是一种经过基因工程改造、可诱导且偶联白细胞介素-12（IL-12）的新型TIL疗法。美国国家癌症研究所对上一代IL-12 TIL 疗法开展的一项临床试验显示，在不使用IL-2的情况下，低细胞剂量也能提高疗效，这为IOV-5001的改良提供了依据，以在优化安全性的同时增强TIL疗法的疗效。在临床前研究中，IOV-5001 在模拟肿瘤微环境中展现出了卓越的抗肿瘤活性。该公司计划在今年提交IND。

据悉，目前Iovance拥有的现金、现金等价物等总额为4.038亿美元，公司预计目前的现金状况和预期的产品收入足以支持公司当前和后续的运营计划。

总结

除了Iovance Biotherapeutics之外，目前国内外已有多家企业布局TIL疗法，国外代表公司有Achilles Therapeutics、Instil Bio、Obsidian和Turnstone等，国内布局TIL疗法的公司有19家：

作为首个获批上市的TIL疗法，Amtagvi的销售额是业内非常关注的一点，其销售额也在一定程度上代表着TIL疗法商业化进程的顺利与否。作为售价高昂的细胞疗法而言，从去年2月份获批至今卖出超1亿美元也算是较为可观，且该公司对这一产品未来预期较为乐观，我们也将持续关注这一产品的商业化进程。