今日（3月27日），中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，礼来（Eli Lilly and Company）申报的1类新药注射用LY4052031获批临床，拟单药用于治疗晚期或转移性尿路上皮癌或其他实体瘤。公开资料显示，这是一款在研的抗Nectin-4抗体偶联药物（ADC），正在国际范围内开展1期临床研究。本次是该产品首次在中国获批IND。

Nectin-4是一种免疫球蛋白样抗原，在多种癌症中过表达，包括膀胱癌、乳腺癌、非小细胞肺癌和胃癌。正常组织仅表达低至中等水平的Nectin-4，这使得该蛋白成为癌症治疗的一个有吸引力的靶点。

根据今年2月发表在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会官网的一篇摘要报道，第一代Nectin-4靶向ADC产品已经被批准用于治疗转移性尿路上皮癌（mUC），但治疗耐药仍然存在，研究表明有效载荷介导了治疗的耐药性。

LY4052031是下一代抗Nectin-4 ADC，由Fc沉默的IgG1抗体通过可切割肽连接物偶联到新型拓扑异构酶I （TOPO 1）抑制剂camp98 （LSN3889710）组成，其具有更高的稳定性，DAR为8。与基于微管有效载荷的ADC相比，这种基于拓扑异构酶抑制剂的ADC具有潜在的优势，包括不同的毒性特征和对P-gp介导的药物外排等耐药机制的不同敏感性。

临床前研究表明，LY4052031对Nectin-4高表达和低表达的肿瘤细胞均有较强的细胞毒性。该产品还在多种Nectin-4表达和MMNE耐药的肿瘤模型中显示出强大的体内疗效。总体来看，LY4052031作为下一代疗法治疗Nectin-4阳性肿瘤具有特异性、选择性、效力和有效性。

根据ClinicalTrials官网，礼来已经登记启动了LY4052031的1期临床研究（NEXUS-01研究），评估该产品用于晚期或转移性尿路上皮癌或其他实体瘤患者的疗效和安全性。该研究拟在美国、澳大利亚、日本、韩国等国家开展，拟入组420名受试者。

本次这款创新产品在中国获批临床，意味着其即将在中国开展临床研究。