眼科AAV基因治疗，在前几年的创新药开发中属于一个大热门领域，吸引了制药巨头们的投资布局，各类眼科基因治疗的初创生物技术公司也如同雨后春笋先后成立。

可惜的是，随着项目的持续推进，并未有更多产品获得监管批准，放眼全球还是唯有一款Luxturna，其它尽管有几款管线推进了3期，但更多的管线还是在失败和各种原因中消失。

而近期，强生也宣布其一款眼科AAV基因治疗在III期临床中未达主要终点。

4.15亿美元买来的

强生这款眼科基因治疗botaretigene sparoparvovec（bota-vec，AAV5-hRKp.RPGR），是源自强生旗下杨森与MeiraGTx于2019年达成的合作资产。

后因bota-vec在早期临床中显示出的潜力以及bota-vec的临床进度，强生于2013年12月以最高达4.15亿美元（1.3亿美元的预付款和近期里程碑付款+bota-vec在美国和欧盟首次商业销售以及制造技术转让后高达2.85亿美元额外资金）的金额与MeiraGTx公司达成协议，获得了bota-vec的独家权益。

bota-vec是一款AAV基因治疗，其利用AAV5携带hRKp.RPGR，通过视网膜下注射递送至目标细胞，以治疗因RPGR基因突变导致的X连锁视网膜色素变性(XLRP)。值得注意的是，bota-vec在中国已经获得临床批件，并被纳入突破性治疗品种名单。

bota-vec于2020年公布的I/II期试验的中期数据显示，低剂量和中剂量的bota-vec治疗具有良好的耐受性，并且患者视力有显著的改善。

bota-vec的III期研究Lumeos于2020年12月启动，于2023年完成患者招募。Lumeos共招募了95名患者，其中58名患者接受了单次低剂量或高剂量的bota-vec输注。

III期失败

而根据2025年5月2日公布的结果，Lumeos研究的主要终点未达到，未能改善XLRP患者的视觉导航能力。

但是Lumeos的几个次要终点显示出改善，包括患者报告的视力以及字母表视力测试得分。虽然这些结果的p值小于0.05，但强生并未将其宣传为具有统计学意义，这些数值仅用于描述目的。根据强生公布的数据，在55名接受治疗的患者中，有22名在两个或更多终点上显示出改善，而在对照组中没有患者显示出改善。

安全性数据上，所有接受bota-vec的患者都至少经历了一次不良事件，其中86%的不良事件被认为是轻度或中度严重程度，53%的患者至少经历1例与bota-vec相关的不良事件。

目前，clinicaltrials.gov上显示该研究已经完成。截止4月25日，强生仍在对参与初始后期试验的患者进行III期后续研究。

强生的一位发言人表示，正在努力了解全部的数据，包括在大多数次要终点显示的临床相关性改善，因为强生正在评估bota-vec的战略选择和下一步。

小结

实际上，眼科AAV基因治疗的开发并不轻易。

此前，渤健购买Nightstar Therapeutics而获得的两款眼科AAV管线也先后折戟后期临床。

参考资料：

1.https://www.fiercebiotech.com/biotech/jj-gene-therapy-fails-improve-visual-navigation-late-stage-rare-eye-disease-trial