6月9日，海思科发布公告称，近日收到国家药品监督管理局下发的《受理通知书》，其创新药 HSK47977 片临床试验申请获受理，拟用于淋巴瘤的治疗。

关于HSK47977片

HSK47977片是海思科自主研发的具有独立知识产权的全球新口服小分子抗肿瘤1类创新药。该药基于海思科专有的PROTAC平台开发，是一款使用新一代CRBN连接酶配体开发的高选择性BCL6降解剂，具有卓越的降解活性，同时显著改善了度胺类配体的脱靶缺点表现出同类最佳降解选择性。

临床前研究结果显示，HSK47977在体外展现出对人淋巴瘤细胞系明显的增殖抑制作用，在体内异种移植模型中能有效抑制肿瘤生长，并且与BCL2抑制剂联合使用时可实现协同抗癌效果。同时，也表现出较强的靶点选择性和理想的安全窗，是一款极具开发潜力的药物。海思科公告显示，目前，全球同靶点药物暂无临床数据公布，国内也尚无同靶点药物进入临床阶段。

关于BCL6降解剂

B 细胞淋巴瘤 6 (B-cell lymphoma 6, BCL6) 是一种最初在弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (diffuse large B cell lymphoma, DLBCL) 中发现的致癌驱动基因。

据Insight 数据库，目前全球范围内共有13款BCL6靶向药物在研，仅有2款进入临床阶段并处于临床I期，分别是BMS-986458和ARV-393。

• 2023年10月，BMS将 BCL6 降解剂 BMS-986458 单用、与抗淋巴瘤药物 ( 利妥昔单抗 ) 联用正式推入临床 I 期阶段 (NCT06090539)。
• 2024年4月，阿尔维纳斯股份有限公司 (Arvinas) 在美国癌症研究协会年会上披露了靶向蛋白降解剂 ARV-393 的最新研究进展，并且在同年 5 月正式 推入到临床 I 期阶段 (NCT06393738)。部分数据显示，此分子具有更强的降解BCL6能力以及抑制肿瘤生长能力。在体外，其可抑制多株DLBCL细胞生长。

关于海思科PROTAC

蛋白水解靶向嵌合物 (proteolysis-targeting chimera, PROTAC) 是一种新兴的分子治疗技术，其独特动力学优势使其成为近年来蛋白降解分子的研究热点。PROTAC分子一共包括三部分，一端可与靶蛋白结合，另一端与 E3 连接酶结合，中间通过一段 Linker 相连，形成三元复合物，从而诱导靶蛋白泛素化被蛋白酶体识别并降解。

近年来，海思科通过专业、专注、国际化的研发思路布局研发领域，并设立了相关的检测与分析平台。其自主研发的PROTAC技术平台则基于结构设计嵌合体双功能小分子化合物，以诱导蛋白质泛素化降解，从而靶向传统的不可成药靶点并有效克服传统小分子抑制剂耐药问题。

该平台用以开发针对肿瘤和自身免疫性疾病的First-in-class、高选择性且口服有效的蛋白降解药物。例如，基于该平台开发的BTK-PROTAC项目HSK29116已进入I期临床，是国内首款进入临床的BTK-PROTAC药物。

参考资料：

1.公司公告

2.Insight数据库

3.《BCL6功能及其调节剂在肿瘤中的研究进展》