AZ肺癌半边天三代口服、不可逆EGFR-TKI奥希替尼-从后线单药、一线单药、术后辅助、维持、一线联合，至今走向新辅助（Jianxing He et al.Neoadjuvant Osimertinib for Resectable EGFR-Mutated Non–Small Cell Lung Cancer. JCO 0, JCO-25-00883

DOI:10.1200/JCO-25-00883）

早期近30%NSCLC可切除，EGFR突变是NSCLC里最常见的肿瘤驱动因素，术前新辅助可能实现降期，防止术前进展，帮助手术顺利完成，新辅助化疗仅让5y OS率提升~5%，MPR仅为0-4%。近年免疫化疗ph3取得了系列进展，但EGFR突变人群常常被排除ph3外或人数占比较小，目前尚未形成对于该人群免疫化疗是否合适的治疗共识。

奥希全球ph3 NeoADAURA（NCT04351555）率先回答该问题：随机、对照、三臂研究，探索奥希单药、奥希联合化疗、化疗用于可切除EGFR突变、II-IIIB期NSCLC新辅助疗效和安全性，主要终点为MPR，次要终点为EFS、pCR、N降期。

受试者按照1：1：1随机分配至：奥希（80 mg qd，≥9w）联合含铂化疗（Q3W，3cycles）组、奥希单药组（80 mg qd，≥9w）、安慰剂联合化疗组（Q3W，3cycles），含化疗的采取双抗，不含化疗的对sponsor设盲，分层因素包括疾病分期（II vs III）、（中国 vs 亚洲其它 vs 非亚洲）、EGFR突变状态（EX19del vs L858R）。手术于开启新辅助治疗12w内开展，PD外未行手术受试者将进入随访至发生EFS事件，因PD未行手术将进入随访至发生OS事件。术后辅助奥希前允许辅助化疗和放疗。

pCR：奥希联合化疗、奥希、化疗分别为4%、9%、0%。N2降期至N0/1分别为53%、53%、21%。

期中分析EFS：数据成熟度为15%，奥希联合化疗、奥希、化疗中位随访时间分别为14.3m、18.3m、14.3m。奥希联合化疗 vs 化疗 EFS HR=0.50(99.8%CI，0.17-1.41，p=0.04，未达统计学显著性 双侧a＜0.002)；奥希 vs 化疗 HR=0.73(99.8%CI，0.4-1.35，未进行正式统计学检验)。

三组12m EFS率分别为93%、95%、83%。探索性分析显示，MPR与EFS存在相关性（实现MPR EFS事件率2% vs 未实现MPR EFS事件率为18%）。

讨论中比较有意思的点：

奥希未影响手术可行性，含奥希方案超过90%受试者最终进行了手术，横向比化疗/免疫化疗ph3数值高（73%-83%），因PD未行手术在含奥希方案中发生率为1%，横向比较化疗/免疫化疗更低（2%-15%）。

与其说NeoADAURA比较的是新辅助奥希＋ vs 安慰剂＋，不如说是在比较围术期使用奥希 vs 单纯术后使用奥希，增加新辅助是否带来额外获益。

而笔者最想知道的是，新辅助免疫化疗→手术→辅助奥希 vs 奥希±化疗→手术→辅助奥希，究竟孰优孰劣，期待高质量的Meta来分析了。