7月15日，恒瑞医药与美国Kailera Therapeutics公司共同宣布，GLP-1/GIP双重受体激动剂HRS9531注射液治疗中国肥胖或超重受试者的3期临床试验 （HRS9531-301）获得积极顶线结果。与安慰剂相比，HRS9531所有剂量组（2 mg、4 mg、6 mg）在共同主要终点及全部关键次要终点上均达到优效性。恒瑞医药计划近期在中国递交HRS9531注射液用于长期体重管理的新药上市申请（NDA），Kailera正在推进HRS9531（KAI-9531）全球临床研发。

HRS9531是恒瑞医药自主研发的胰高血糖素样肽‑1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素肽（GIP）双重受体激动剂，拟开发用于超重/肥胖及相关合并症、以及2型糖尿病等适应症的治疗。迄今为止，HRS9531已开展多项临床试验，超过2000 名中国受试者接受了 HRS9531治疗。

2024年5月，HRS9531作为恒瑞医药的GLP-1类创新药组合之一，除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独家权利被公司有偿许可给美国Kailera Therapeutics公司。首付款加里程碑付款累计可高达60亿美元，恒瑞医药还取得Kailera19.9%的股权。Kailera正在全球（大中华区除外）推进HRS9531的临床开发，代号为 KAI-9531。

HRS9531-301是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期临床研究 （NCT06396429），旨在评估HRS9531注射液在肥胖 （BMI ≥ 28 kg/㎡）或超重（BMI ≥ 24 kg/㎡）伴有至少一种体重相关合并症的中国成人受试者中的疗效和安全性。研究共入组 567 名受试者，受试者以1:1:1:1的比例随机分组，分别接受HRS9531注射液2 mg、4 mg、6 mg或安慰剂每周一次治疗，共同主要终点为给药48周后体重相对基线变化的百分比和体重相对基线降低≥5%的受试者比例。其中531名受试者完成研究。与安慰剂相比，HRS9531所有剂量组在共同主要终点及全部关键次要终点上均达到优效性，总体安全性与先前试验报道相似。

本试验共入组 567 名肥胖或超重受试者，平均基线体重为93公斤。主要分析（疗法策略）结果表明，HRS9531 注射液治疗48周后，平均体重降低最高达17.7%（安慰剂调整后为16.3%），体重降低≥5%的受试者比例达88.0%。此外，高剂量组44.4%的受试者体重降低≥20%。补充分析（假想策略）结果显示，HRS9531治疗组平均体重降低最高达19.2% （安慰剂调整后为17.7%）。

HRS9531显示出良好的安全性和耐受性，与其他GLP-1 药物治疗和HRS9531先前报道的2期临床数据一致。大多数治疗期间出现的不良事件（TEAEs）为轻度至中度，主要为胃肠道相关事件。

在既往报道的2期临床试验结果 （NCT06054698） 中，主要分析（疗法策略）结果表明，HRS9531注射液8 mg治疗36周后平均体重降低22.8%（安慰剂调整后为21.1%），且没有到达平台期，同时具有良好的安全性。补充分析（假想策略）结果显示, HRS9531 8 mg平均体重减轻达 23.6%（安慰剂调整后为21.7%）。

恒瑞医药新闻稿表示，HRS9531注射液减重3期临床试验的完整结果将在即将举行的学术会议上公布。

在代谢性疾病领域，恒瑞医药近年来持续探索创新，恒格列净、瑞格列汀、固定复方制剂恒格列净二甲双胍缓释片(I)(II)及瑞格列汀二甲双胍片(I)/(II)等4款产品相继获批上市。除了GLP-1/GIP双重受体激动剂HRS9531，公司在降糖、减重领域还有多款产品处于临床研发阶段，如口服小分子GLP-1激动剂HRS-7535、GLP-1/GIP/GCG三靶点激动剂HRS-4729、胰岛素周制剂SHR-3167、胰岛素/GLP-1R激动剂复方制剂HR17031等。另外，长效胰岛素INS068、SGLT2i/DPP4i/二甲双胍的固定剂量复方缓释制剂HR20031这2款产品已进入上市申请审评阶段，有望造福更多患者。

参考资料：

[1]减重19.2%！恒瑞医药披露GLP-1/GIP双重受体激动剂HRS9531中国Ⅲ期减重研究积极顶线结果. From https://mp.weixin.qq.com/s/Dk7qXKBsVlGOL9jMd7yqkA