近日，正大天晴宣布其2款1类新药的临床试验申请（IND）获中国国家药品监督管理局（NMPA）受理，分别为Bcl-xL蛋白降解靶向嵌合体（以下称“PROTAC”）TQB3142、高选择性PARP1抑制剂TQB3122。两款新药拟用于治疗恶性肿瘤。

Bcl-xL PROTAC药物：注射用TQB3142

克服肿瘤细胞的凋亡抵抗是癌症治疗的核心任务之一。BCL-2家族抗凋亡蛋白的异常表达在肿瘤发生发展进程中扮演关键角色，其中Bcl-xL在多种血液和实体瘤中过度表达，并与肿瘤细胞对化疗的耐药性密切相关。然而，传统的Bcl-xL小分子抑制剂因为存在血小板减少的剂量限制性毒性，在临床开发进程中遭遇阻碍。基于PROTAC技术开发的新型药物只需较低的化合物浓度，便可实现“四两拨千斤”的高效降解效率，成为研发的突破方向。

TQB3142正是一款靶向Bcl-xL蛋白降解的PROTAC药物，通过泛素-蛋白酶体系统特异性降解Bcl-xL蛋白，解除其对肿瘤细胞凋亡的抑制，诱导肿瘤细胞程序性死亡。非临床研究显示，TQB3142在多种移植瘤模型中表现出显著抑瘤活性，且对血小板毒性风险低于同类候选药物，提示其可能具有更优的治疗窗口。同时，非临床数据表明该药物具有可控的代谢风险，有望为恶性肿瘤患者提供新选择。

高选择性PARP1抑制剂：TQB3122胶囊

PARP家族是DNA损伤修复的关键参与者，在该过程中PARP1发挥主要作用。PARP抑制剂基于“合成致死”原理，通过阻断肿瘤细胞DNA损伤修复发挥作用。研究发现抑制PARP2可能会导致红系细胞分化障碍，增加溶血反应，进而引发贫血。因此，开发高选择性的PARP1抑制剂成为该领域的重要研发方向。

TQB3122是一款具有高选择性和优异血脑屏障穿透能力的PARP1抑制剂，通过双重机制发挥抗肿瘤作用。一方面竞争性抑制PARP1酶的催化活性，阻断DNA单链断裂修复；另一方面通过稳定DNA-PARP复合物，阻碍复制叉进展。基于“合成致死”原理，TQB3122可选择性杀伤BRCA突变或同源重组缺陷的肿瘤细胞。非临床研究显示，TQB3122在多个肿瘤模型中表现出显著的抗肿瘤特性，且脑组织分布能力突出，为颅内肿瘤治疗提供了潜在新选择。

据正大天晴新闻稿介绍，2025年以来，该公司已经有多款抗肿瘤1新药首次在中国获批临床，包括FGFR2b单抗TQB2210、ROR1抗体偶联药物（ADC）TQB2101、 EGFR/c-Met双抗ADC药物TQB6411、BTK PROTAC药物TQB3019。此次2款1类新药IND的成功受理，标志着该公司抗肿瘤领域在研产品再扩容。

参考资料：

[1]抗肿瘤管线再扩容！正大天晴2款1类新药首次临床获受理. From https://mp.weixin.qq.com/s/zliMqufbu-mULAc7TJ-giw