近年来，肺癌治疗领域取得显著进展，手术、放疗、化疗、靶向及免疫治疗等手段为患者提供了日益丰富的选择。然而，该领域仍面临诸多挑战，例如部分突变类型缺乏特效药物、免疫治疗响应率有限、靶向药物耐药及复发等问题亟待解决。

为应对这些临床挑战，目前全球仍有数百个肺癌新药管线处于积极的临床开发阶段。这些研究聚焦多个方向：在靶向治疗方面，针对罕见突变的靶向药物持续涌现，可克服现有靶向疗法耐药性的新型抑制剂已进入关键临床阶段；免疫治疗的重点则在于提高患者响应率及应对耐药机制。此外，多种创新联合疗法也在不断探索中。

从药物类型来看，小分子药物占比超30%，包括各类酪氨酸激酶抑制剂，以及基于合成致死、细胞凋亡、表观遗传等机制的在研新药。抗体药物、抗体偶联药物（ADC）、放射性药物偶联物（RDC）、多肽偶联药物（PDC）等偶联药物也迅速发展。核酸类药物、溶瘤病毒及治疗性疫苗等同样备受关注。

2025年以来，不少新药迎来里程碑进展，其中多款已进入上市申报阶段。

靶向疗法新进展：针对罕见突变，多款新药冲刺上市

2025年以来，多款肺癌小分子靶向新药迎来重要进展，主要涵盖EGFR、HER2、ROS1、c-Met等肺癌领域的经典靶点，新一代疗法旨在针对较为罕见的肺癌突变类型，比如HER2、EGFR外显子20插入突变，或旨在克服现有靶向疗法的耐药性，进一步改善患者的生存状况。

针对较为罕见的EGFR 20号外显子插入突变（exon20ins），有多款EGFR-TKI靶向新药取得新进展，比如：大鹏药品工业株式会社（Taiho Pharmaceutical）、Taiho Oncology和Cullinan Therapeutics于1月宣布，在研不可逆EGFR抑制剂zipalertinib作为单药在治疗携带EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌患者的1/2期临床试验中达到主要终点，有望于下半年提交新药申请（NDA）。5月，鞍石生物小分子EGFR-TKI苯甲酸安达替尼胶囊的上市申请获得中国NMPA受理，针对EGFR 20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。7月初，迪哲医药研发的针对多种EGFR突变亚型的高选择性EGFR-TKI舒沃替尼片获得美国FDA批准，用于特定EGFR 20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。

HER2突变型非小细胞肺癌患者此前也长期面临“缺乏有效药物”的困境，2025年以来，针对这一类患者的新药也有多项进展：2月，勃林格殷格翰宣布FDA已接受zongertinib（口服、不可逆HER2酪氨酸激酶抑制剂）的新药上市申请并授予其优先审评资格，用于治疗携带HER2突变的非小细胞肺癌成人患者。今年8月，该项上市申请已经获得批准。5月，拜耳（Bayer）公司宣布FDA已接受其口服TKI药物sevabertinib的新药申请并授予优先审评资格，用于治疗携带激活性HER2突变且既往接受过全身治疗的晚期非小细胞肺癌成人患者。Sevabertinib可强效抑制突变HER2（包括HER2外显子20插入和HER2点突变）以及EGFR，对突变型与野生型EGFR具有高选择性。

在克服现有疗法的耐药性方面，一些创新药物也展现出潜力。Zidesamtinib是一种具脑渗透性的ROS1抑制剂，被设计用以治疗那些对现有ROS1抑制剂具抗性的癌症。6月公布的1/2期临床数据显示，55名曾接受过1种ROS1 TKI±化疗的患者中，ORR为51%，初步估计的缓解持续率在12和18个月时均为93%。该产品还显示出颅内抗肿瘤活性，对携带ROS1 G2032R耐药突变的肿瘤也有作用。Nuvalent已经于今年8月宣布启动了zidesamtinib的NDA申请，用于TKI预处理的晚期ROS1阳性NSCLC患者

还有不少特定类型的肺癌患者迎来首款获批疗法，比如：FDA于5月批准艾伯维（AbbVie）靶向c-Met的抗体偶联药物Emrelis（telisotuzumab vedotin，teliso-V）上市，用于治疗c-Met蛋白高度表达的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌成年患者。根据新闻稿，Emrelis是获批用于治疗高c-Met蛋白过度表达的经治晚期NSCLC患者的首款疗法。

克服耐药， PD-1双抗免疫疗法备受关注

免疫治疗在过去几十年里为肺癌治疗领域带来了革命性突破，以PD-1/PD-L1和CTLA-4抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂显著改善了患者的生存预后。然而这一领域仍面临两大关键挑战：部分患者存在原发性耐药（对免疫检查点抑制剂无应答），以及大多数初始应答者最终出现获得性耐药导致疾病复发。

近期，双特异性抗PD-1抑制剂在非小细胞肺癌治疗中的突破性进展，以及双特异性T细胞衔接器在小细胞肺癌中取得的成功，为克服耐药问题提供了新的临床路径。

2025年上半年，在双特异性抗PD-1抑制剂肺癌管线方面，有两项授权合作备受关注。比如：6月，百时美施贵宝和BioNTech宣布达成协议，将在全球范围内共同开发和商业化靶向PD-L1与VEGF-A的双抗疗法BNT327，这一合作的总金额超过了90亿美元。该产品治疗小细胞肺癌已进入3期临床阶段，今年3月展示的BNT327与化疗联用一线治疗广泛期小细胞肺癌的2期临床试验数据显示，在中位随访时间为14.5个月时，达到97.9%的DCR和85.4%的ORR。5月，三生制药与辉瑞（Pfizer）就PD-1/VEGF双特异性抗体SSGJ-707达成一项超60亿美元的合作，该产品于今年4月已经被中国NMPA纳入突破性治疗品种，其目前也处于3期临床阶段，正在探索一线治疗PD-L1表达阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。

靶向CD3的免疫细胞衔接器也是近年来备受关注的肺癌免疫疗法类型。在该领域，百济神州与安进公司（Amgen）联合开发的DLL3/CD3双抗注射用塔拉妥单抗（tarlatamab）此前已经获得FDA加速批准，用于治疗含铂化疗失败的广泛期小细胞肺癌成人患者。今年上半年，该新药在中国的临床研究取得积极结果，已被纳入优先审评。

肺癌溶瘤病毒免疫治疗领域也有好消息：3月，Candel Therapeutics公司公布了在研疗法CAN‑2409治疗III/IV期非小细胞肺癌患者的2a期临床试验最终生存数据。在对免疫检查点抑制剂（ICI）应答不足的患者群体中，接受2个疗程CAN‑2409治疗的46名可评估患者的中位OS为24.5个月。CAN‑2409是一种复制缺陷的现货型腺病毒，可将表达单纯疱疹病毒胸苷激酶（HSV-tk）的转基因递送入患者肿瘤，从而诱导个体化的抗肿瘤免疫反应。同月，Genelux公司和恒翼生物公布了溶瘤病毒免疫疗法Olvi-Vec用于治疗铂类复发或铂难治性广泛期小细胞肺癌的1b/2期临床试验结果。在初始剂量递增队列中，Olvi-Vec的DCR达71%（5/7），其中有两名患者达到PR。所有实现疾病控制的受试者均观察到所有靶病灶的缩小，其中1名患者的肿瘤缩小了约79%。

2025年以来，还有其他许多肺癌新药管线取得临床进展，此处不再一一列举。

以一体化CRDMO平台赋能，加速全球合作伙伴肺癌新药研发进程

长期以来，药明康德都在支持全球合作伙伴从药物研究（R）、开发（D）到商业化生产（M）各个阶段的需求，通过独特的一体化、端到端CRDMO模式，助力突破性肺癌疗法加速研发进程、早日惠及患者。

在早期研发阶段，药明康德可助力肺癌靶向药物从药物发现、CMC及制剂、药理药效、药代毒理、IND申请到获得临床试验批件的全过程推进。例如，针对脑转移，药明康德生物学业务平台已建立多种肺癌脑转移动物模型，包括基于颈内动脉注射的模型，可更真实地模拟肿瘤细胞穿越血脑屏障的生物学过程，为药物脑部疗效评价提供坚实基础。

在后续开发阶段，药明康德建立了全面的能力，构建起了从科学探索到临床转化的加速路径，显著降低了合作伙伴的开发周期，提高了研发效率。例如，药明康德测试业务平台可为合作伙伴提供全面、专业、系统的生物分析解决方案，助力合作伙伴的药物成功申报IND、NDA和BLA。该平台还能为合作伙伴的药品提供全方位的临床研究服务，涵盖生物等效性（BE）/1期至4期的临床试验及真实世界研究。

随着更多创新疗法类型的持续突破，相信肺癌的治疗格局将会被持续重塑，患者将迎来治疗新选择。在科学创新前进的路上，药明康德也将持续助力全球合作伙伴的创新药研发，为全球病患带来更多突破性创新疗法。

参考资料：

[1]Smolarz et al. (2025) Lung Cancer-Epidemiology, Pathogenesis, Treatment and Molecular Aspect (Review of Literature). Int J Mol Sci. doi: 10.3390/ijms26052049. 

[2]Zhao, S.et al.（2025）The next generation of immunotherapies for lung cancers. Nat Rev Clin Oncol. doi: 10.1038/s41571-025-01035-9.