10月15日，礼来公司（Eli Lilly and Company）公布了ACHIEVE-2与ACHIEVE-5两项3期临床试验的积极顶线结果。ACHIEVE-2是该研究系列的第二项头对头对照研究，评估了orforglipron对比一款SGLT-2抑制剂在经二甲双胍治疗血糖控制不佳的2型糖尿病成人中的疗效。ACHIEVE-5则评估了orforglipron对比安慰剂在经滴定甘精胰岛素治疗（联用或不联用二甲双胍和/或SGLT-2抑制剂）血糖控制不佳的2型糖尿病成人中的疗效。

两项研究在第40周时，在有效性估计目标和治疗方案估计目标下，orforglipron（3mg、12mg、36mg）均达成主要及所有关键次要终点，实现糖化血红蛋白（A1C）显著降低，并减轻体重及改善多项心血管风险因子，研究结果均与此前公布的2型糖尿病相关研究一致。

Orforglipron是一种在研的、每日一次口服的小分子（非肽类）GLP-1受体激动剂（GLP-1 RA）。该药物可在全天任何时间服用，对饮食和饮水不加以限制。目前，礼来正在进行该产品用于治疗2型糖尿病，以及用于肥胖或至少伴有一种体重相关合并症的超重成人进行体重管理的系列3期研究。此外，礼来还在研究该产品作为治疗肥胖成人的阻塞性睡眠呼吸暂停、高血压及骨关节炎疼痛的潜在可能。

ACHIEVE-2和ACHIEVE-5研究结果显示：

• 在ACHIEVE-2研究中，orforglipron实现糖化血红蛋白（A1C）降低1.7%，对照药降低0.8%，达到主要研究终点；
• 在ACHIEVE-5研究中，orforglipron与甘精胰岛素联用，A1C进一步降低了2.1%，达到主要研究终点。

在两项研究中，orforglipron的整体安全性、耐受性及治疗中断率均与既往研究一致。最常见的不良事件为胃肠道相关反应，通常为轻度至中度。未观察到肝脏安全性信号。

上述研究的详细结果将于此后的医学会议上公布，并发表在同行评审期刊上。ACHIEVE研究系列的最后一项全球注册研究ACHIEVE-4的研究结果预计将于2026年第一季度公布。礼来计划于2026年向全球监管机构递交orforglipron用于2型糖尿病的上市申请，用于治疗肥胖的申请预计将于今年年底前递交。

参考资料：

[1] 礼来口服GLP-1RA orforglipron在两项成功3期临床研究中显示出优效的控糖效果.From https://mp.weixin.qq.com/s/efjdaL7bcCbDJkoiEbz7BQ