今日（11月5日），诺华（Novartis）公司宣布，其放射配体疗法（RLT）药物派威妥®（镥[177Lu]特昔维匹肽注射液）的两个适应症同时获得中国国家药品监督管理局批准，分别为用于治疗既往接受过雄激素受体通路抑制剂（ARPI）后疾病进展且适合延迟化疗的前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者和既往接受过ARPI和紫杉类化疗后疾病进展的PSMA阳性mCRPC成人患者。

作为男性泌尿生殖系统中最常见的恶性肿瘤，前列腺癌对男性健康构成了严重威胁。mCRPC是前列腺癌的终末期，一旦进展至该阶段，患者的疾病进展和死亡风险均会显著增加，5年生存率仅为36.6%。

对于早期前列腺癌，根治性前列腺切除术或放射治疗通常是有效选择。然而，当疾病进展至晚期转移阶段，治疗选择则变得更加复杂。手术难以清除全身转移灶，而化疗会对正常组织造成损伤，并伴随显著的副作用。目前常用的雄激素剥夺治疗和雄激素受体通路抑制剂在初始治疗时虽然有效，但一旦患者产生耐药，后续治疗选择便极其有限。不仅如此，mCRPC患者普遍存在骨痛、排尿困难等症状，生活质量大打折扣，治疗信心也备受打击。因此，为这类患者开发能够改善生存和生活质量的创新治疗方案，已成为当前临床的迫切需求。

放射配体疗法（RLT）是一种将放射性同位素和靶向肿瘤的特异性配体相结合的创新疗法，可以理解为一种精准锁定肿瘤细胞的“定向治疗”方案。镥[177Lu]特昔维匹肽注射液通过静脉输液注入体内，靶向配体部分负责发现前列腺癌细胞表面的特定标记物PSMA，当随血液“巡航”至肿瘤部位时，便会精准锁定表达PSMA的肿瘤细胞。目标锁定后，镥[177Lu]能够直接辐射肿瘤病灶部位，引起肿瘤细胞DNA断裂，从而实现对肿瘤的杀伤作用。这类放射性同位素的特点是其能量相对集中，仅能在软组织中穿透约2毫米的距离。这种精确的作用范围使得放射配体疗法能在有效清除肿瘤细胞的同时，尽量减少对周围健康组织产生放射毒性。

此次镥[177Lu]特昔维匹肽注射液的两项适应症获批，分别基于全球3期VISION研究和PSMAfore研究及对应的中国桥接研究结果。

VISION是一项国际多中心、随机、开放标签3期研究，该研究结果显示，在接受过雄激素受体通路抑制剂和紫杉烷类化疗的PSMA阳性mCRPC患者中，与单用最佳标准治疗(bSOC)相比，镥[177Lu]特昔维匹肽注射液联合bSOC能够显著改善晚期PSMA阳性mCRPC患者的影像学无进展生存期（rPFS）和总生存期(OS)：

• 与单用bSOC组(n=280)相比，镥[177Lu]特昔维匹肽组（n=551）的死亡风险降低38%（OS 15.3个月vs11.3个月），影像学无进展或死亡风险降低60%（rPFS8.7个月vs3.4 个月）。
• 同时，VISION研究还表明镥[177Lu]特昔维匹肽注射液联合bSOC显著改善了前列腺癌患者的生活质量，并缓解疾病带来的疼痛，包括：延长患者的生活质量和功能评分恶化时间（FACT-P总评分恶化时间9.7个月vs.2.4个月），延缓至简明疼痛量表-简表（BPI-SF）疼痛强度恶化时间（14.3个月vs2.9个月)。

PSMAfore也是一项国际多中心、前瞻性、开放标签、随机3期研究，旨在既往接受过一种ARPI治疗、未接受化疗的mCRPC患者中，比较镥[177Lu]特昔维匹肽注射液与换用另一种ARPI治疗的疗效与安全性。结果显示：

• 镥[177Lu]特昔维匹肽注射液组相较于换用另一种ARPI，rPFS提高了6个月（11.60个月vs.5.59个月），客观缓解率也更高（基线有可测量病灶的患者：ORR 50%vs. 15%），其中完全缓解（CR21%vs.4%）率，PSA50（前列腺特异性抗原水平降低≥50%）缓解率更高（51%vs.17%），此外，镥[177Lu]特昔维匹肽注射液组还可显著改善患者至FACT-P（9.17个月vs. 4.60个月）和BPI-SF（8.15个月vs.4.50个月）评分恶化时间，≥3级不良事件的发生率也更低（35.2%vs.49.1%）。

凭借其独特的靶向放射机制，镥[177Lu]特昔维匹肽注射液有望在缓解疼痛相关症状的同时，改善患者生活质量，提升体能及日常活动能力，为PSMA阳性的mCRPC患者带来了创新的治疗方案和更长的生存希望。

目前诺华也在积极探索与评估镥[177Lu]特昔维匹肽注射液用于更早线前列腺癌治疗的机会。日前，在转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的3期PSMAddtion研究也在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会主席研讨会上公布其达到主要终点，可显著降低28%影像学进展或死亡风险。基于该研究结果，诺华已于日前向中国监管机构递交相关适应症的新药上市申请，以期未来为更广泛的中国前列腺癌患者带来健康福祉。

参考资料：

[1]诺华公司首个放射配体疗法药物派威妥®（镥[177Lu]特昔维匹肽注射液）双适应症同时获批. From https://mp.weixin.qq.com/s/XI_VcR_SWY3CRQsbDbeseA