一边是减肥药巨头礼来，正在冲击万亿美元市值；一边是全球小核酸行业龙头Alnylam，目标直指千亿美元市值。

截至11月18日收盘，Alnylam（阿尔尼拉姆制药）总市值达约611亿美元，在制药、生物科技和生命科学行业中位列第18，高于全球免疫药龙头Argenx、武田制药、百济神州，而总市值比它高400亿美元以内的药企，包括葛兰素史克（GSK）、百时美施贵宝（BMS）、再生元制药。

正是得益于出色的基本面，Alnylam已经从Biotech跃升为Pharma。

01 扭亏为盈在即

小干扰RNA（siRNA）领域的先驱Alnylam成立于2002年，由诺奖得主克雷格·梅洛（Craig Mello）博士和Phil Sharp博士联合创立。

因发现RNA干扰（RNAi）机制，克雷格·梅洛和另一位安德鲁·菲尔（Andrew Fire）博士共同荣获2006年诺贝尔生理学或医学奖。

经过十多年的摸爬滚打，Alnylam终于在2018年成功获批了全球首款siRNA药物Patisiran（帕替西仑，Onpattro），用于治疗遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性（hATTR），之后又实现了5种siRNA药物的商业化，包括Amvuttra（vutrisiran）、Givlaari（givosiran）、Oxlumo（lumasiran）、Leqvio、Qfitlia（fitusiran）。

得益于核心产品持续的强劲表现，Alnylam的总收入呈现逐年增长态势，2022-2024年分别达到10.37亿美元、18.28亿美元、22.48亿美元，尽管目前仍处于亏损状态，但亏损额在显著收窄，显示出其正向财务可持续性稳步迈进。

2025年前三季度，Alnylam实现总收入达26.17亿美元，其中产品净收入19.92亿美元，同比增长67%。具体来看，TTR产品线表现亮眼，实现收入同比增长85%至16.28亿美元，主要由Amvuttra（14.87亿美元）和Onpattro（1.41亿美元）贡献；罕见病产品线实现收入同比增长16%至3.63亿美元，Givlaari、Oxlumo合计贡献3.64亿美元。

值得一提的是，Alnylam在第三季度单季实现总收入12.49亿美元，运营盈利4.76亿美元，净利润3.96亿美元。基于强劲的业绩表现，Alnylam上调2025年总收入指引至29.5-30.5亿美元，其中TTR产品收入指引上调至24.75-25.25亿美元，并有望在年内实现“可持续的非GAAP盈利”。

Alnylam 2020-2025Q3公司营业收入情况

Alnylam的收入结构主要以“产品销售收入+授权与合作收入”为核心，且通过与众多药企建立广泛的BD合作，共同推动了多个商业化产品的研发与上市。这种兼顾短期和长期收入的商业模式，既健康又具备可持续性。

例如，Alnylam与诺华合作开发了长效降脂药Leqvio（Inclisiran），与赛诺菲合作开发了血友病药物fitusiran，与再生元就眼科和CNS疾病药物达成8亿美元协议、与罗氏就高血压RNAi疗法Zilebesiran（ALN-AGT0）达成总交易额达28亿美元的BD合作等。

这些战略合作极大推进了Alnylam的管线研发进度并丰富了收入来源，验证了其“内部创新+外部合作”的商业模式有效性。

譬如诺华从Alnylam引进的Leqvio（英克司兰），放量速度迅猛，今年前三季度大卖8.63亿美元（同比增长61%），全年有望首次突破十亿美元大关。Evaluate Pharma预计，Leqvio的销售额峰值将达到30亿美元。

02重磅药物迎来“冲刺时刻”

丰富的管线矩阵，将是Alnylam迈向千亿市值的核心动力。

目前，Alnylam布局了超过15款在研项目，覆盖罕见病、心血管、代谢、神经系统等领域。其中，Cemdisiran、Elebsiran已处于临床后期阶段，有望成为Alnylam新的业绩增长点。

Cemdisiran是Alnylam和再生元合作开发的C5靶向siRNA疗法，已于今年8月完成治疗全身型重症肌无力（gMG）的III期NIMBLE研究，并在开展针对阵发性夜间血红蛋白尿症（PNH）、地图状萎缩等适应症的III期临床试验。

重症肌无力是一种罕见且慢性自身免疫性疾病。在美国，该疾病估算影响约8.5万人。再生元计划在2026年一季度向FDA递交Cemdisiran的上市申请。

目前，全球已有3款补体药物获批用于治疗gMG，包括C5补体抑制剂依库珠单抗（每2周1次注射制剂）、长效C5补体抑制剂瑞利珠单抗（每8周1次注射制剂）、C5多肽抑制剂泽勒普肽（每日1次注射制剂）。相比现有药物，Cemdisiran为每12周1次皮下注射，在给药便利性上具有明显优势。

值得一提的是，阿斯利康这两款核心补体药物依库珠单抗（Soliris）、瑞利珠单抗（Ultomiris），在2024年分别实现销售额达25.88亿美元、39.24亿美元，带来了巨大的想象空间。

Alnylam的管线布局

Elebsiran（ALN-HBV02）正在开展联合Tobevibart（VIR-3434）针对慢性丁型肝炎（CHD）感染患者的III期研究，以及治疗慢性乙肝（HBV）的II期研究。

Elebsiran是Alnylam基于其RNAi技术平台研发的siRNA药物，通过整合GalNAc靶向递送系统、ESC+化学修饰技术及优化的siRNA序列设计，实现精准肝细胞递送与高效抗病毒作用。

Vir Biotechnology与Alnylam达成合作，获得了Elebsiran（VIR-2218）针对乙肝和丁肝适应症的全球开发和商业化权利。2020年，腾盛博药从Vir Biotechnology获得了在大中华地区开发和商业化Elebsiran（BRII-835）的独家权益。

根据腾盛博药在《自然-医学》（Nature Medicine）发表的ENSURE II期研究结果显示，针对慢性乙肝患者，Elebsiran联合聚乙二醇干扰素α（PEG-IFNα）相比PEG-IFNα单药可使HBsAg清除率提高约5倍。

另外，Alnylam神经领域在研管线颇具看点，其中Mivelsiran（ALN-APP）针对阿尔茨海默病、脑淀粉样血管病（CAA）分别处于临床I期、II期；ALN-HTT02针对亨廷顿舞蹈症，以及ALN-SOD针对SOD1型肌萎缩侧索硬化症（ALS），均已处于I期临床。

03未来重头戏

心血管和代谢领域是Alnylam未来的重头戏，其与诺华合作开发的长效降脂药Leqvio（Inclisiran）便是最佳例证，2025年全年有望进入“10亿美元俱乐部”。

除Leqvio外，已进入临床III期阶段的全新机制降压药Zilebesiran（ALN-AGT0）同样颇具看点。

Zilebesiran是Alnylam基于其ESC+ GalNAc偶联物技术开发的一种可皮下注射的靶向AGT的RNAi疗法，罗氏在2023年斥资总额高达28亿美元获得了该药的开发与商业化权益。

要知道，Leqvio之所以能保持高速放量，是因为凭借技术创新（独特的药物特性），解决了他汀类、PCSK9单抗等传统降脂药物用药频率高、依从性差的临床痛点。

作为全球首款用于降脂的小核酸药物，Leqvio的核心优势是极低的用药频次，患者每年仅需注射两次，极大提升了患者的用药依从性，尤其适合长期需要降脂治疗的慢性病患者。

高血压领域存在类似的痛点，且患者数量庞大。根据WHO发布的2023年《全球高血压报告》，全球高血压患者的数量到2019年已增长至约13亿。

而Zilebesiran有望以一年两针给药方案实现24小时持续降压控制，改变高血压患者的疾病管理方式，并有望于2030年实现在美国、中国、欧洲、英国、日本等主流药物市场商业化上市。

Alnylam研发管线布局

在近年火热的代谢领域，Alnylam布局了5款管线，包括Rapirosiran（ALN-HSD）、ALN-4324、ALN-PNP、ALN-APOC3、ALN-CIDEB，适应症覆盖代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）、2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）、血脂异常。

其中，进度最快的是针对MASH的Rapirosiran（II期），其次为靶向载脂蛋白C-III（APOC3）的siRNA药物ALN-APOC3，针对高脂血症已处于临床I/II期。

从市场竞争看，已进入临床阶段的APOC3 siRNA，包括siRNA领军企业Arrowhead Pharmaceuticals/维亚臻的Plozasiran（普乐司兰钠注射液）、瑞博生物SR044、恒瑞医药HRS-7249、大睿生物RN0361。

近日，Plozasiran获得FDA批准上市，用于辅助饮食治疗，降低家族性乳糜微粒血症（FCS）成人患者的甘油三酯水平，成为全球首个且目前唯一一获批用于治疗FCS的siRNA药物，仅需每3个月皮下注射一次，破局了血脂异常治疗难题。目前，普乐司兰钠已在国内提交上市申请，赛诺菲拥有大中华区权益。

另外，Plozasiran还在拓展其他适应症，包括高甘油三酯血症（III期）、混合型高脂血症（II期）、高脂血症（II期）。

04 结语

从市值表现到基本面蜕变，Alnylam已实现从Biotech到Pharma的关键跨越，背后是技术、产品与商业化的协同爆发。

凭借RNAi技术的先发优势与商业化落地能力，从技术先驱到市值超600亿美元的Pharma企业，Alnylam不仅走出了一条小核酸药物产业化的成功路径，还成长为小核酸行业无可争议的龙头。

“产品销售+授权合作”的双轮驱动模式保障了短期收益，而后期管线更具想象空间。未来随着重磅药物的陆续上市和商业化，Alnylam实现千亿美元市值目标并非遥不可及。

参考资料

1.各家公司的财报、公告、官微

2.《核酸纪元 | Alnylam宣布完成高血压siRNA疗法药物Zilebesiran—全球Ⅲ期试验ZENITH首位患者给药》，浩渺观，2025年10月9日

3.华源证券研报