GLP-1RAs类药物在过去几年中显著重塑了2型糖尿病与肥胖疾病的治疗格局。该类疗法通过促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放以及降低食欲，不仅实现了血糖的持续稳定控制，还带来了显著且持久的体重减轻等临床获益。随着其疗效的不断验证，GLP-1RAs在改善代谢与心血管结局方面作用日益凸显，推动治疗理念从单一控糖转向综合代谢管理。

在已有广泛使用的多肽类GLP-1RAs不断优化升级的同时，可口服、易于规模化生产的小分子GLP-1RAs正成为重要发展方向。这类药物具有化学性质稳定、生产工艺成熟等优势，无需借助渗透增强剂即可实现有效口服吸收，有望进一步提升全球患者的用药可及性与便利性。

小分子GLP-1RAs在作用机制上通过变构调节、偏向性激动、选择性激活G蛋白通路等创新受体结合策略，精准模拟多肽类药物的疗效。基于高分辨率结构数据的支持，其设计有望实现更精细的受体信号调控，并保持良好的药代动力学特性与口服生物利用度。

此外，小分子GLP-1RAs的出现也为联合治疗提供了新的可能。其口服且与进食无关的特点，便于与SGLT2抑制剂或二甲双胍等已获批口服药物组合开发为固定复方制剂。此类方案可在血糖管理、体重控制及心肾代谢保护方面产生协同作用，实现多靶点调控，从源头上降低心血管及肾脏疾病相关并发症风险，同时简化的用药方案有助于提升患者长期依从性。

目前，临床进展最快的小分子GLP-1RAs之一已进入治疗2型糖尿病患者的3期临床试验阶段。已有数据显示，其在降低糖化血红蛋白和体重方面均具有显著疗效，预计将于2026年向全球监管机构提交上市申请。

值得强调的是，小分子与多肽类GLP-1RAs还可以协同互补、相辅相成。两者的共同发展不仅丰富了治疗选择，也使临床医生能依据患者具体情况、生活方式及照护需求制定更个体化的治疗方案，从而整体提升疗效与患者生活质量。

药明康德化学业务平台以一体化、端到端的CRDMO模式，自上而下贯穿药物发现（R）、开发（D）到商业化生产（M）全链条，业务范围覆盖从早期研发到规模化制造的每个环节，致力于为全球合作伙伴提供快速、灵活、高效、可靠的小分子、寡核苷酸、多肽及各种复杂偶联物新药研发一站式解决方案。

在今年9月举办的药明康德投资者开放日活动上公布的数据显示，全球有近百款GLP-1RAs处于临床试验阶段或已上市，其中23款由药明康德化学业务平台支持。展望未来，药明康德将继续秉持“让天下没有难做的药，难治的病”的愿景，依托全球研发基地与生产网络，凭借独特的一体化、端到端CRDMO模式，持续推动新一代GLP-1药物的开发进程，造福全球患者。