今日（4月24日），同源康医药宣布，已于近日向中国药监局药品审评中心（CDE）提交了其在研1类新药甲磺酸艾多替尼片（TY-9591）的Pre-NDA申请，这是一款拟治疗针对非小细胞肺癌（NSCLC）脑转移患者的第三代EGFR-TKI。

肺癌是脑转移发生最常见的恶性肿瘤，其脑转移发生率远高于其他肿瘤。且随着生存期的延长，脑转移累积发生率逐年增高。EGFR-TKI对EGFR敏感突变NSCLC患者展现出了显著的疗效，能改善患者的生存预后，延长患者的总生存期。但对严重危及生命并影响生存质量的NSCLC脑转移患者疗效有限，对EGFR/L858R突变患者的疗效也远远低于Del19突变患者，因此对于NSCLC脑转移患者和EGFR/L858R人群仍存在尚未满足的临床需求。

公开资料显示，艾多替尼是第三代EGFR-TKI，其能够不可逆地结合某些EGFR突变体（包括21外显子L858R突变、19外显子缺失、L858R/T790M突变和19外显子缺失╱T790M突变），最终抑制癌细胞的增殖和转移。该产品是通过对奥希替尼进行改良而开发出来的，目的是提高其安全性，允许更大的给药剂量，从而有可能提高疗效，以及提高血脑屏障的通过率。

同源康医药新闻稿表示，本次Pre-NDA申请是基于TYKM1601202研究（ESAONA）的结果。该研究是一项前瞻性、多中心、随机、活性对照的关键注册性研究，旨在评估甲磺酸艾多替尼片对比另一款第三代EGFR-TKI一线治疗NSCLC脑转移受试者的有效性和安全性。截止本次递交，研究共入组了224例EGFR敏感突变的NSCLC脑转移患者。研究结果显示，甲磺酸艾多替尼片对比对照药的主要研究终点（IRC评估的颅内客观缓解率）达到了显著优效结果。同时，甲磺酸艾多替尼片显示出良好的安全耐受性，未发现新的安全性风险。详细的研究数据将于国际学术大会或学术期刊上发布。

此前于2025年4月，艾多替尼片的1期研究成果发表于《胸部肿瘤学杂志》（Journal of Thoracic Oncology）。这是一项在EGFR突变阳性的晚期NSCLC患者中评估甲磺酸艾多替尼片安全性、药代动力学和疗效的单臂、开放、剂量爬坡和剂量扩展的临床研究。

具体的疗效数据显示：

• 基于FAS的疗效分析，中位无进展生存期（PFS）为21.5个月，OS数据未成熟。7例（8.9%）患者发生了由脑转移引起的疾病进展，其中160 mg剂量组的发生率最低为8.3%（仅1例基线时已有脑转移的患者）。
• 基于ERS的疗效分析，确认的客观缓解率（ORR）为85.9%，疾病控制率（DCR）为96.2%，临床获益率（CBR）为93.6%，中位肿瘤缓解深度为50.46%。其中160mg剂量组（n=12）ORR最高，为91.7%。
• 基因亚组分析，19del患者（n=43）中位PFS为25.7个月，确认的ORR为85.7%。L858R突变患者（n=36）中位PFS为19.3个月，确认的ORR为86.1%。
• 有无脑转移亚组分析，脑转移患者（n=37）中位PFS为17.5个月，确认ORR为88.9%。无脑转移患者（n=42）中位PFS为24.6个月，确认的ORR为83.3%。
• 此外，对19例（24.1%）合并L858R突变和基线脑转移的患者进一步亚组分析，中位PFS为17.2个月，确认的ORR为94.7%。

根据研究人员得出的结论，本次发表的1期研究首次报告了甲磺酸艾多替尼片在EGFR基因突变的晚期NSCLC患者中的安全性和良好疗效，尤其在21外显子L858R突变和脑转移患者中，PFS有更明显的延长的趋势。

此外，2024年世界肺癌大会（WCLC）发表的艾多替尼片的1期临床研究还纳入了未经EGFR TKIs治疗（一线）的晚期NSCLC患者。结果显示，该产品一线治疗EGFR敏感突变（19del或L858R）NSCLC患者的中位PFS达21.5个月，19del和L858R亚组分别为25.7和19.3个月。经确认的ORR为85.9%，DCR为96.2%，肿瘤缓解深度（DepOR）达50.46%，中位DoR为20.2个月。

参考资料：

[1] 甲磺酸艾多替尼片（TY-9591）提交Pre-NDA申请. Retrieved Apr 24，2025, From https://mp.weixin.qq.com/s/tb-STGM6Ph-rlnjtXoXNEw

[2]JTO发表甲磺酸艾多替尼片Ⅰ期研究成果. Retrieved Apr 16，2025, From https://mp.weixin.qq.com/s/rQ2fIjOulSG3IoF4hoS8Yg

[3]艾多替尼片（TY-9591）研究成果亮相2024WCLC大会. Retrieved Sep 6，2024, From https://mp.weixin.qq.com/s/Z1LQemFgWQumoOwZ3_PgLw