8月7日，礼来（Eli Lilly and Company）宣布了3期临床研究ATTAIN-1的积极顶线结果。该研究在3127名肥胖或至少伴有一种体重相关合并症的超重但无糖尿病的成人中，评估了在研胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂orforglipron。

在第72周时，orforglipron的三个剂量组与安慰剂组相比均达到了主要终点和所有关键次要终点，在饮食控制和运动的基础上orforglipron实现了具有临床意义的体重减轻。对于主要终点，每日一次且在对饮食和饮水不加以限制的前提下，orforglipron 36mg体重降幅高达12.4%，而安慰剂组为0.9%。礼来预计将于今年年底前向全球监管机构递交orforglipron的上市申请。

在ATTAIN-1研究中，orforglipron达到了主要终点，即与安慰剂相比，orforglipron实现了更显著的体重减轻。使用有效性估计目标，在第72周时，orforglipron 最高剂量组平均减重12.4kg（12.4%）。在一项关键次要终点中，orforglipron最高剂量组体重减轻≥10%的参与者比例达59.6% ，体重减轻≥15%的参与者比例达39.6% 。除了实现显著的体重减轻外，orforglipron还显示出与已知的心血管风险标志物的降低相关，包括在所有剂量的汇总分析中的非高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯及收缩压。在一项预设的探索性分析中，orforglipron最高剂量组降低高敏C反应蛋白（hsCRP） 水平达47.7%。

在ATTAIN-1研究中，orforglipron的整体安全性与GLP-1RA类药物一致。最常见的不良反应是胃肠道反应，通常为轻至中度。该研究的详细结果将于下个月在2025 年欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会上公布，并将在同行评审的期刊上发表。预计将于今年年底前公布ATTAIN 3期临床研究系列项目的更多结果，以及 orforglipron 用于成人2型糖尿病患者的ACHIEVE 3期临床研究系列项目的结果。

Orforglipron是一种在研的、每日一次口服的小分子（非肽类）GLP-1 RA。该药物可在全天任何时间服用，对饮食和饮水不加以限制。该药物由中外制药（Chugai Pharmaceutical）发现，并于2018年授权至礼来公司开发。目前，礼来正在进行orforglipron用于治疗2型糖尿病，以及用于肥胖或至少伴有一种体重相关合并症的超重成人进行体重管理的系列3期研究。此外，礼来还在探索orforglipron作为治疗肥胖成人的阻塞性睡眠呼吸暂停和高血压的潜在可能。

参考资料：

[1]礼来口服GLP-1RA orforglipron平均减重降幅高达12.4kg.From https://mp.weixin.qq.com/s/rTsMGuqpH94p6xjVQj5_uQ