ROR1，一个开发难度较高的靶点。

近期，一个ROR1 ADC管线合作的结束，再一次证明了这一点。

益普生（Ipsen）在审查了ROR1领域的新数据与发展后，决定不再推进与Sutro合作的ROR1 ADC项目STRO-003。

STRO-003

益普生与Sutro关于ROR1 ADC的合作源于2024年4月，益普生以高达9亿美元的总金额，从Sutro公司获得临床前ROR1 ADC候选药物STRO-003的全球权益。当时这笔交易也被视为益普生进军ADC药物开发领域的重要布局。

STRO-003是一款ROR1 ADC，采用β-葡糖醛酸糖苷酶（β-glucuronidase)可裂解连接子，DAR8，依喜替康毒素。STRO-003的临床前数据显示，在三阴性乳腺癌（TNBC）和非小细胞肺癌（NSCLC）中显示出抗肿瘤活性；以及在非人灵长类动物（NHP）中显示出良好的安全性，STRO-003耐受性高达45 mg/kg，无血液学毒性或组织特异性病变迹象。

根据信息查询，合作达成的一年多时间内，STRO-003仍处临床前开发阶段，并未推进临床。

2025年8月7日，Sutro Biopharma在其2025年第二季度财报中披露，益普生在审查ROR1领域的新数据与发展后，决定不再推进与Sutro合作的ROR1 ADC项目STRO-003。Sutro也并未披露对STRO-003的后续计划。Sutro的第二季度收入还标记与益普生决定不推进STRO-003计划而确认的递延收入有关。

ROR1现境

ASH 2020年会上，两款ROR1靶向药物（Zilovertamab vedotin和一款ROR1单抗Cirmtuzumab）显示出初步积极的有效性。

这一创新靶点吸引了来自各大药企们的目光，在2020年末达成了多起ROR1项目授权和相关公司收购。

积极的临床数据和市场交易，也进一步促使ROR1成为热门的肿瘤开发靶点。但是在这几年的开发当中，ROR1 CAR-T的开发显示出不可控的安全性，以及多款ROR1 CAR-T管线停止开发。

— 百时美施贵宝（BMS）在2022年财报当中，宣布削减多达10项资产，其中包括了ROR1 CAR-T项目JCAR-024，该项目当时处于临床1期研究，从Juno公司获得。

— Oncternal Therapeutics，先后在ROR1单抗和ROR1 CAR-T上栽了跟头。Oncternal先是在2023年以联用药物BTK抑制剂快速变化的商业环境为由，结束了zilovertamab（ROR1单抗）的3期并取消优先级；然后在2024年因为安全性问题（报告了患者死亡事件，以及预期可能会出现不良事件），终止了对ONCT-808（ROR1 CAR-T）的研究。目前，该公司已经解散，两个ROR1资产被神秘买家Ho'ola Therapeutics接手。延伸阅读：失败的ROR1，有人来接盘了

— 2024年9月，Lyell Immunopharma宣布终止ROR1 CAR-T LYL797的开发，原因是遇到了安全性问题，且没有足够广泛的治疗窗口。LYL797此前在针对TNBC的I期中报告了一例患者死亡事件。目前，这家最初专注于ROR1 CAR-T开发的公司已经放弃了ROR1工作。延伸阅读：悄然放弃ROR1，主推CD19/CD20 CAR-T

实际上，尽管ROR1 CAR-T的开发遇阻，但ROR1 ADC的开发较为积极。

2025年2月，默沙东宣布启动ROR1 ADC药物Zilovertamab Vedotin联合R-CHP对照R-CHOP一线治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的关键三期临床试验。另外，默沙东在2024年12月报告，zilovertamab vedotin在II期临床中的两个剂量队里中实现了100%的完全缓解。危险的靶点，100%的CR

2025年2月，石药集团的ROR1 ADC资产SYS6005以高达12.4亿美元的总金额出海。Radiance Biopharma获得ROR1 ADC在美国、欧盟等地区的开发及商业化权益。

参考资料：

1.https://www.sutrobio.com/sutro-biopharma-reports-second-quarter-2025-financial-results-and-business-highlights/

2.https://www.ipsen.com/press-releases/ipsen-delivers-solid-results-in-2024-driven-by-strong-performance-across-all-therapeutic-areas-and-provides-guidance-for-2025-3025567/